近年来，寡核苷酸药物作为新一代治疗剂在药物研发领域备受瞩目，这类生物大分子药物凭借其可针对特定疾病开发靶向治疗及可通过化学合成实现精确设计的独特优势展现出广阔的应用前景，但是其质量控制与标准化分析仍有待完善。

寡核苷酸一般由约20-30个核苷酸组成，通过固相合成技术逐链延伸，但在过程中由于会出现截短序列、缺失碱基、硫代修饰不完全等情况从而造成杂质的产生，所以在质量控制环节，除主成分分析外，还需系统检测相关杂质。高效液相色谱-紫外检测法（HPLC-UV）是一般常用的检测手段，但当发现未知色谱峰时，也需通过分子量信息确认其属性，此时质谱技术凭借其高灵敏度、结构解析能力及多场景适用性，逐步成为寡核苷酸药物质量控制的核心工具‌。

岛津小型化液相色谱质谱联用仪LCMS-2050的推出，凭借其优良的产品特性，可为寡核苷酸药物检测提供独具特色的解决方案。岛津依托多年质谱开发经验，LCMS-2050将小型化与卓越性能融为一体，展现出超凡的稳定性。其操作界面友好，即便是质谱仪新手也能迅速上手，大大降低了使用门槛。

分析仪器：

Shimadzu Nexera XS UHPLC系统 + LCMS-2050单四极杆质谱仪

配备加热的双喷雾离子源（DUIS），其结合了电喷雾电离（ESI）和大气压化学电离（APCI）的优点。

样品条件

全长产物（FLP）为20个核苷酸组成的寡核苷酸及含有三种不同相关杂质样本。

杂质包括：

▪ n-1(3')端缺失‌：3'端缺失1个核苷酸

▪ ‌n-3(3')端缺失‌：3'端缺失3个核苷酸

▪ ‌n-10(5')端缺失‌：5'端缺失10个核苷酸

参数条件

数据结果

1、色谱检测‌结果

▶ UV （260 nm）与TIC色谱图如下

显示出峰顺序：‌n-10(5') → n-3(3') → n-1(3') → FLP‌

紫外色谱图（A）；TIC色谱（B）色谱图

2、质谱检测‌结果

▶ 下图展示了杂质与FLP的质谱检测结果，检测到3-10电荷的多电荷离子分布。

杂质与FLP质谱图

▶ 通过解卷积算法对各色谱峰对应的质谱图进行处理，计算出实测分子量信息。

实测分子量‌：

n-10(5')：3552（理论值3553）；n-3(3')：5988（理论值5987）

n-1(3')：6775（理论值6776）；FLP：7168（理论值7169）

解卷积质谱图

▶ 实测分子量与理论值仅存在±1 Da偏差，可证明岛津LCMS-2050系统具有较高的检测精度。‌

结论

岛津LCMS-2050小型化液相色谱质谱联用仪的推出，凭借其紧凑的设计、卓越性能、友好的操作界面，可为寡核苷酸药物杂质分析提供了一种经济高效、快速可靠的解决方案。

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