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类风湿性关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是炎症活动具有明显的节律波动。然而，控制这些炎症节律的确切机制仍然难以捉摸。

2024年9月10日，南方医科大学Hong Mukeng、Li Juan、 周宏伟、李壮共同通讯在Cell Metabolism（IF=27.7）在线发表题为“Dietary-timing-induced gut microbiota diurnal oscillations modulate inflammatory rhythms in rheumatoid arthritis”的研究论文，该研究表明饮食时间诱导的肠道微生物群昼夜振荡调节类风湿关节炎的炎症节律。

该研究探讨了饮食模式、肠道微生物群昼夜振荡和RA节律性之间的相互作用，并在胶原诱导关节炎(CIA)小鼠和RA患者中强调了饮食时间在调节与肠道微生物群相关的RA炎症节律中的重要性。具体来说，Parabacteroides distasonis (P. distasonis)利用β-葡萄糖苷酶(β-GC)从饮食中释放甘糖素(GLY)，以响应日常营养线索，影响依赖于sirtuin 5-核因子-κB (SIRT5-NF-κB)轴的RA炎症节律。值得注意的是，该研究通过昼夜周期的连续采样验证了RA患者中P. distasonis-β-GC-GLY的每日波动。这些发现强调了饮食时间在RA节律性中的关键作用，并为缓解关节炎的新治疗策略提出了潜在的临床意义。

类风湿性关节炎(RA)是一种以全身炎症和关节结构进行性侵蚀为特征的慢性自身免疫性疾病，可导致严重残疾和生活质量下降。值得注意的是，RA患者经常报告症状的昼夜波动，其特征是早晨加重，随着一天的进展减轻。这种症状模式受昼夜节律、激素变化和免疫系统激活的复杂相互作用调节。

昼夜节律是生物过程在大约24小时周期内的内在振荡，对日常生理和行为功能的调节至关重要。这些节律由下丘脑视交叉上核内的中央时钟协调，该时钟根据环境线索进行校准，包括光照、食物消耗和身体活动水平。越来越多的证据表明，饮食节奏的紊乱，如用餐时间、禁食间隔和营养成分，在调节全身炎症中起着重要作用，激发了饮食习惯对类风湿关节炎炎症过程的潜在影响。

研究发现，与健康对照者相比，RA患者的肠道微生物群存在明显的不平衡某些细菌种类，特别是Prevotella copri和Collinsella spp, 在RA患者体内大量存在，并与驱动促炎免疫反应有关。相反，有益共生菌(如prausnitzii Faecalibacterium)水平的降低与疾病严重程度的升高和较差的治疗结果相关，强调了肠道微生物群在RA发病和进展中的关键作用。有趣的是，肠道微生物群也表现出受饮食习惯和宿主生物钟影响的昼夜变化。这些波动可以显着改变肠道微生物群的组成和功能，从而影响宿主的免疫反应和炎症状态。这些发现表明，这些节律的不规则性，可能支持在肠道微生物群中观察到的昼夜变化，可能介导昼夜节律紊乱对宿主炎症的影响。

在这项研究中，作者描述了饮食时间相关的肠道微生物群在调节RA炎症节律调节中的作用。研究表明，饮食节律通过特定肠道微生物群的昼夜振荡来决定关节炎炎症的周期性，特别是Parabacteroides distasonis (P. distasonis)。从机制上讲，这种细菌通过产生glycitein (GLY)减轻sirtuin 5 (SIRT5)依赖性炎症，促进了β-葡萄糖苷酶(β-GC)的表达。该研究为以饮食干预为中心的新型治疗方法铺平了道路，并针对P. distasonis来缓解关节炎。

参考消息：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00334-6#au21