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　　在杀死肿瘤细胞的同时保留正常细胞是癌症化疗的核心挑战。现在，研究人员已经制造出一种水凝胶，当注射到小鼠肿瘤附近时，可以招募药物来缩小肿瘤，副作用也更少。他们将研究结果发表在ACS Central Science。

图片来源：ACS Central Science

　　科学家们试图通过将抗体附着在癌细胞表面表达的蛋白质上，使化疗药物靶向肿瘤。然而，只有不到1%的药物最终到达了肿瘤部位。Matthew Webber和他的同事决定采取一种不同的方法：使用葫芦脲靶向治疗肿瘤。葫芦脲是一种南瓜状的分子，可以在其中心腔内捕获某些其他化学物质。如果研究人员能够在肿瘤附近注射葫芦脲，然后在化疗药物上附加靶向化学物质，他们可能能够通过这些相互作用将药物保留在肿瘤部位。随后肿瘤异常酸性的微环境会破坏药物和靶向化学物质之间的联系，释放出药物杀死癌细胞。

　　为了测试他们的方法，研究人员首先在老鼠的皮肤下注射了含有葫芦脲的水凝胶。他们将一种染料附着在目标分子上，这样他们就可以很容易地追踪到它，然后将其注射到老鼠的血液中。他们发现4.2%的注入染料最终进入了水凝胶中，这比之前报道的抗体方法要高得多。老鼠很快排出了大部分不与水凝胶结合的染料。当研究小组在小鼠肿瘤异种移植体附近体射水凝胶，然后给肿瘤药物阿霉素(与靶向分子相连接)进行治疗后，小鼠的肿瘤生长速度明显放缓，而且与未加修饰的阿霉素相比，小鼠的副作用更少。研究人员说，这种水凝胶在小鼠体内存留了45天以上，这可能允许重复使用化疗药物，或使用具有相同靶向分子的不同药物。

　　参考资料：

　　Lei Zou， Adam S. Braegelman， Matthew J. Webber. Spatially Defined Drug Targeting by in Situ Host-Guest Chemistry in a Living Animal. ACS Central Science， 2019； DOI： 10.1021/acscentsci.9b00195