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PD-1/PD-L1抗体联合阿西替尼一线治疗晚期肾癌取得突破
发布时间:2019-02-22]  阅读次数:743次

来源:分析测试百科网

  大多数肾癌患者为肾透明细胞癌,其由于基因突变而导致血管内皮生长因子(VEGF)的过表达。舒尼替尼(Sunitinib,Sutent)是由辉瑞开发的一个小分子靶向药物,可有效抑制VEGF的过表达。目前,舒尼替尼单药治疗晚期肾癌是一线治疗此类患者的金标准。然而,长期服用舒尼替尼的患者很多会产生耐药性,从而导致疾病的恶化。

   阿西替尼(Axitinib,Inlyta)是由辉瑞开发的一个血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂,用于治疗舒尼替尼耐药的晚期肾癌患者,并且比舒尼替尼具有更低的肝脏毒性。

   近日,在新英格兰医学杂志(TheNewEngland Journal of Medicine)上同时发表了两篇文章,报道了PD-L1抗体Avelumab和PD-1抗体Pembrolizumab分别联合阿西替尼,与舒尼替尼单药比较,一线治疗晚期肾癌的III期临床试验。

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图1. Avelumab联合阿西替尼VS舒尼替尼治疗晚期肾癌

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图2. Pembrolizumab联合阿西替尼VS舒尼替尼治疗晚期肾癌

  在Avelumab联合阿西替尼与舒尼替尼单药比较的III期临床结果中,若不考虑PD-L1的表达与否,其中位无进展生存期(Progression-freeSurvival, PFS)联合给药和单药治疗分别为13.8个月和8.4个月。客观缓解率(ObjectiveResponse Rate,ORR)分别为51.4%和25.7%。

  而在Pembrolizumab联合阿西替尼与舒尼替尼单药比较的III期临床结果中,其中位无进展生存期(PFS)联合给药和单药治疗分别为15.1个月和11.1个月。客观缓解率(ORR)分别为59.3%和35.7%。

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图3.Avelumab联合阿西替尼VS舒尼替尼治疗晚期肾癌的中位PFS

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图4. Pembrolizumab联合阿西替尼VS舒尼替尼治疗晚期肾癌的中位PFS

  从这两个III期临床的结果上来看,PD-L1和PD-1抗体联合阿西替尼治疗晚期肾癌都要显著优于舒尼替尼单药治疗。而对于这两个抗体之间,由于缺乏头对头的比较,我们目前只能说这两个联合治疗之间疗效不相上下,就看谁先得到FDA的上市批准了。但是,不管哪个先被批准用于一线治疗晚期肾癌,这对于患者来说都是重大的好消息。

  参考文献

  RobertJ. Motzer, et al. Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib forAdvanced Renal-Cell Carcinoma. New England Journal of Medicine.

  B.I. Rini, et al. Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib forAdvanced Renal-Cell Carcinoma. New England Journal of Medicine.



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