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　　英国制药公司Shire是罕见疾病领域的全球生物技术领导者。近日，该公司宣布Takhzyro（lanadelumab-flyo）治疗遗传性血管水肿（HAE）的关键性III期临床的完整数据已在线发表于《美国医学会杂志(JAMA)》。

　　Takhzyro是治疗HAE的首个单抗类药物，于今年8月获美国FDA批准，作为一种预防性治疗药物，用于12岁及以上HAE患者，预防血管性水肿发作。业界对Takhzyro的商业前景非常看好，医药市场调研机构EvaluatePharma今年8月发布报告预测，Takhzyro在2024年的全球销售额将达到15.69亿美元，成为HAE领域最畅销的产品。

　　Takhzyro是唯一一种可特异性结合并抑制血浆激肽释放酶的单抗药物，在HAE患者体内的半衰期为14天，该药通过皮下注射自我给药，在临床研究中大多数患者可在1分钟或更短时间内完成注射。用药方面，Takhzyro的推荐起始剂量为每2周300mg。每4周300mg剂量间隔也是有效的，如果患者病情良好控制（例如，没有发作）超过6个月，则可以考虑该剂量间隔。

　　HELP是迄今为止在HAE领域开展的最大规模的随机对照预防性研究，共入组了125例年龄在12岁及以上的I/II型HAE患者，评估了皮下注射Takhzyro与安慰剂治疗26周的疗效和安全性。

　　结果显示，该研究达到了全部主要和次要终点，所有3种Takhzyro治疗方案（每4周一次150mg[n=28]、每4周一次300mg[n=29]、每2周一次300mg[n=27]）与安慰剂（n=41）相比均使平均每月HAE发作频率实现统计学意义的显著降低。其中，与安慰剂组相比（n=41），每2周一次300mg剂量Takhzyro治疗组（n=27）使每月HAE发作次数显著降低了87%，每4周一次300mg剂量Takhzyro治疗组（n=29）使每月HAE发作次数显著降低了73%（校正后的p值＜0.001）。此外，从第14-182天，与安慰剂组相比，每2周一次300mg剂量Takhzyro治疗组中度至重度发作减少83%、需要按需治疗的发作减少87%、发作次数减少89%。

　　探索性分析显示，在治疗26周期间（第0天至第182天），每2周一次300mg剂量Takhzyro治疗组有44%（n=12/27）的患者实现病情零发作，安慰剂组为2%（n=1/41）。此外，一项事后分析显示，在研究最后16周稳态阶段（第70天至第182天），每2周一次300mg剂量Takhzyro治疗组有77%（n=20/26）的患者实现病情零发作，安慰剂组为3%（n=1/37）。根据血管水肿生活质量问卷（AE-QoL），每2周一次300mg剂量Takhzyro治疗组有81%的患者生活质量获得了临床意义的改善，安慰剂组为37%。

　　整个治疗期间没有发生治疗相关的严重不良事件或死亡报告，Takhzyro治疗组最常见的不良反应（≥10%且高于安慰剂）为注射部位反应（包括：注射部位疼痛、红斑和擦伤）、上呼吸道感染、头痛、皮疹、肌痛、头晕好腹泻。

　　HAE是一种罕见的遗传病，在全球范围内的发病率为1/10000至1/50000。该病发病症状主要表现为手足部、胃肠道及上呼吸道的反复肿胀，肿胀常会导致患者的虚弱及疼痛，严重影响患者的生活质量，如果发病部位在喉部，则可能会危及生命。