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Cell子刊:阿兹海默病新病因
发布时间:2018-09-03]  阅读次数:530次

来源:分析测试百科网

  僵尸可怕之处不在于它们行动缓慢,而在于一旦咬到你,你也会变成僵尸!日前,德克萨斯大学健康中心(University of Texas Health Center)的研究人员发现,在阿兹海默病(AD)患者的大脑中也存在着类似于僵尸的细胞。它们不但本身功能失常,而且能够释放毒素杀死周围的细胞。可喜的是研究人员同时发现,一种药物组合能够在小鼠模型中清除这些僵尸细胞,并且改善大脑的结构和功能。这项研究发布在《Aging Cell》科学期刊上。

  当细胞损伤严重时,为了生存,它们会进入细胞衰老期。可是“进入衰老期的细胞会改变基因表达特征,变得促炎性和有毒,”这项研究的资深作者,德克萨斯大学健康中心的Miranda E. Orr博士说:“它们的出现意味着周围组织的死亡!”

  Tau蛋白沉积是AD中最常见的病理特征之一。包含Tau蛋白的神经原纤维缠结(NFT)的水平与AD患者认知能力的下降有明显的关系,但是Tau蛋白毒性是如何产生的却仍然未能得到澄清。当研究人员从去世的AD患者中获得的大脑样本中解剖出携带NFT的神经细胞时,他们发现这些细胞表现出进入细胞衰老期的特征。这一发现进一步在四种AD的小鼠模型中得到了证实。NFT的出现(而不是淀粉样蛋白沉积),导致细胞进入衰老期。

  为了清除这些进入衰老期的细胞,研究人员使用了由dasatinib和quercetin构成的药物组合。Dasatinib是已经获得FDA批准用于治疗白血病的化疗药物,而quercetin是一种在水果、蔬菜和茶中发现的自然黄酮类化合物。

  经过3个月的治疗,实验结果非常积极。“小鼠在实验开始时已经20个月了,而且它们患有晚期大脑疾病,”Orr博士说:“在清除衰老期细胞之后,我们观察到大脑结构和功能的改善。这种改善不但可以通过大脑MRI看到,而且可以在细胞结构的组织学研究中观察到。这一疗法似乎可以延缓疾病的进展。”

  通常,在治疗AD小鼠时,疗法必须在AD症状表现出来之前使用才能够起作用。“我们能够在很老的小鼠中观察到症状改善,这个结果给我们希望——这一疗法可能在人类患者表现出AD症状之后还能起作用,”文章的第一作者,南德克萨斯州退伍军人医疗保健系统的医学教授Nicolas Musi博士说:“因为这些药物已经被批准在人体中使用,我们认为合理的下一步是开展早期人体研究。”



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