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　　对顺铂耐药仍然是现在治疗高级别恶性卵巢癌（HGSOC）的主要障碍之一。顺铂可以通过抑制复制的DNA聚合酶来诱导DNA交联，以选择性杀伤癌细胞。造成的延迟复制叉(RF)产生的单链DNA（ssDNA）是由异三聚体复制蛋白A (RPA)结合和保护，它可以作为复制应激反应因子的招募和激活的平台。

图片来源：Cancer Research

　　这个过程缺陷的细胞会出现大量的ssDNA及过量招募RPA，从而导致RPA池枯竭，这会导致以下后果：抑制依赖RPA的过程，如核苷酸切除修复（NER）；引起阻碍RF的灾难性后果。

　　而近日来自蒙特利尔大学、拉瓦尔大学和哈佛大学的研究人员使用一系列人HGSOC细胞系研究了RPA可获得性对化疗敏感性的影响。研究人员发现这些细胞系对顺铂的敏感性和通过NER修复DNA的失能之间存在显著联系，尤其是在S期。

　　这种在NER中的缺陷是由于在复制应激过程中DNA复制起点异常激活而引起的RPA耗尽。RPA有效性的降低促进了对顺铂敏感性升高的细胞系中处于停滞状态的RF中新生DNA的mre11依赖性降解。值得注意的是，异位过表达RPA可以消除存在缺陷的s期NER、复制叉不稳定性和顺铂敏感性。

　　综上所述，研究人员的发现表明RPA衰竭是HGSOC细胞系顺铂敏感性的主要决定因素。