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　　Axovant Sciences近日宣布，该公司已获得Benitec Biopharma公司的在研“沉默和替换基因疗法（Silence-and-Replace gene therapy）”项目的独家全球授权，该疗法用于治疗眼咽肌营养不良症（OPMD）。在此之外，两家公司还会合作开发神经系统疾病中的另外五种基因疗法产品，下一个疗法将会是靶向C9orf72基因，该基因与肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）相关。

　　总部设在澳大利亚悉尼的Benitec是家开发RNA干扰（RNAi）基因疗法的公司，目标是通过一次性给药给患者提供持久的致病基因沉默效果，希望能为目前缺乏其他治疗方案的患者提供治疗选择。沉默和替换基因疗法是种一箭双雕的新型基因疗法，旨在利用单一载体同时达到沉默与替换目标基因的功能。“沉默”是由DNA导向RNA干扰（ddRNAi）序列完成，而“替换”则是用目标基因的功能性拷贝来替换缺陷基因。该方法适用于各种遗传疾病，包括由核苷酸重复扩增引起的常染色体显性遗传疾病。在Benitec，由ddRNAi技术开发的几个候选产品集中在慢性和危及生命的疾病领域，包括癌症、孤儿病和传染病等，具体说来，有头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、OPMD、湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）、乙型肝炎病毒（HBV）感染等等。此外，Benitec还将ddRNAi技术授权给其他生物医药公司，它们产品管线中的应用包括HIV/AIDS，色素性视网膜炎，亨廷顿病，癌症免疫疗法和难治性神经性疼痛等等。

　　Axovant Sciences总部位于美国纽约，该公司致力于发现、开发并推广具有改善神经系统疾病患者健康的新型疗法。公司兴趣主要集中在帕金森病、OPMD、ALS、FTD和路易体痴呆（LBD）等。

　　这次达成协议的主要项目AXO-AAV-OPMD正处于临床前开发阶段，Axovant计划于2019年开展安慰剂对照临床研究。OPMD是一种神经肌肉疾病，属于进行性肌营养不良类疾病，由PABPN1基因突变引起，突变基因会导致形成核内包涵体，引起肌内细胞病变。OPMD患者的症状包括吞咽困难，营养不良和吸入性肺炎等，症状严重时可能会危及生命。据估计，OPMD在北美和欧洲至少影响了15,000名患者，并且目前没有批准用于治疗该疾病的产品。

　　AXO-AAV-OPMD是种利用腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，通过一次性的肌肉注射给药，这个疗法旨在沉默突变体PABPN1基因，并用功能性拷贝进行替换。美国FDA和欧盟委员会已授予AXO-AAV-OPMD孤儿药资格，用于治疗OPMD。AAV载体技术是从非致病、无病毒包膜，天然具有复制缺陷的细小病毒发展而来。在基因疗法中使用的AAV的所有病毒编码序列都被想要表达的基因盒所取代，因而不会造成病毒感染。之前曾有临床试验显示，利用AAV载体递送的基因在合适的情况下能在接受者体内长期存在，给长期持续疗效带来可能。

　　根据协议条款，Axovant将向Benitec支付1000万美元的预付款，用于AXO-AAV-OPMD计划和另外五种在研基因疗法产品达到开发、监管和商业销售里程碑的相关付款。

　　“Axovant产品管线的扩展，进一步证明了我们致力于为严重的神经系统疾病推进创新基因疗法的态度，”Axovant首席执行官Pavan Cheruvu博士说：“OPMD是种令人衰弱，可能致命的疾病，会影响成年人的工作，由于近端肌肉无力，导致患者吞咽困难，吸入性肺炎和营养不良，OPMD患者的生活质量因此受损，但目前尚无批准的治疗选择。AXO-AAV-OPMD使用沉默和替换技术，直接针对导致这种疾病的遗传缺陷，我很高兴我们合作的基因疗法计划将对OPMD患者产生的治疗潜力。”

　　“沉默和替换技术是一种独特的基因疗法，它利用单一载体抑制突变蛋白质的产生，同时恢复功能性蛋白质的表达，可能是常染色体显性遗传疾病的一种优雅解决方案，”Axovant首席技术官Fraser Wright博士评价说：“我期待与Benitec的研究和制造团队合作，推动该平台的进步，并为诊所带来更多疗法。”

　　Benitec Biopharma执行主席Jerel Banks博士则评论道：“与Axovant达成的这项协议，进一步证明了Benitec核心技术的重要性以及我们将这些计划快速推进诊所的战略重点。我们相信Axovant是推动这些计划的理想合作伙伴，并期待与他们密切合作，开发AXO-AAV-OPMD和其他神经系统疾病的基因疗法。”