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Science:基因组卫士piRNA如何发挥作用?
发布时间:2018-02-07]  阅读次数:535次

来源:分析测试百科网

   piRNA(Piwi-interacting RNA)被称为基因组的卫士,它与特定蛋白相互作用形成分子防御系统,来捍卫基因组的稳定性。那么,piRNA究竟如何区分外源和内源的基因序列呢?芝加哥大学的研究人员近日找到答案并发表在《Science》杂志上。

  piRNA是一类长度约为26-31 nt的单链RNA分子,发现于2006年。在动物生殖系统中,它与Piwi蛋白一起沉默转座子,保护基因组的稳定性,被人们称作基因组的免疫系统。与免疫系统相似,piRNA系统能够区分敌我,启动应答,并适应新的入侵者。

  为了弄清楚piRNA是如何做到这一点的,研究人员此次探究了线虫(C. elegans)生殖细胞所产生的piRNA。他们还想知道线虫为何有如此大量的piRNA(超过15,000个)以及它们的功能是什么。

  之前的研究发现,Piwi招募一组比较小的RNA,它们与目标序列相对应。于是,研究人员创建了一个合成的piRNA,其序列不存在于线虫中。他们发现piRNA需要与部分序列接近完全匹配,但可以容忍其余部分的一些错配。他们还发现,大量的未成对的Piwi赋予了灵活性,使其有望靶向众多的外源基因。

  接下来,研究人员想鉴定piRNA如何避免假阳性。他们创建了识别线虫基因的piRNA。然而,这组piRNA并没有沉默或影响内源基因的功能,表明基因有“抵抗力”。原来,内源基因有额外的重复区域(富含A和T),以此作为“自己人”的暗号。

  这项研究解释了动物如何维持生育能力。之前的研究表明,如果Piwi蛋白发生突变,则piRNA系统就无法检测将外源DNA元件注入生殖细胞系的病毒或转座子。这种改变将影响生育能力,最终导致物种灭绝。

  同时,它还解决了一个困扰线虫研究人员多年的问题。当研究人员研究特定基因时,他们通常会加上一个标签,让蛋白表达时发出荧光。虽然这在许多细胞中起作用,但piRNA系统会阻断生殖细胞中这些蛋白质的生成。如今,他们能够通过小小改动,让piRNA不再起作用,但基因仍然能发挥功能。

  这篇文章的通讯作用、芝加哥大学分子遗传学和细胞生物学的助理教授Heng-Chi Lee表示:“当我第一次在会议上介绍这个时,下台后有30多名科学家围着我请求帮助,现在他们可以利用我们的算法来研究他们感兴趣的目标。”


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