来源：分析测试百科网

　　胰腺癌的转移速度比其他类型癌症快得多。距离导致大多数侵袭性胰腺癌发病的“最难癌基因”KRAS的发现已经过去几十年了，但是胰腺癌的高侵袭性和基因突变之间的联系却一筹莫展。胰腺癌一旦发病，患者几乎毫无生路，背后的遗传原因至今不明。

　　一队由慕尼黑工业大学Roland Rad教授和Dieter Saur教授领导的研究团队向前迈出了重要一步。在各种胰腺癌小鼠模型的帮助下，他们成功阐明了癌症进程发展的关键分子途径，这项研究发表于近期出版的《Nature》。

　　一个癌基因的多个缺陷拷贝

　　人类健康细胞每个基因一般都有2个拷贝。研究人员先突变了小鼠其中一个拷贝的KRAS基因，这个基因参与细胞增殖，KRAS基因突变导致了90%人类胰腺肿瘤。

　　Roland Rad教授领导的研究小组发现了一个惊人的现象：在癌症极早期阶段，突变基因经常被重复复制，即使KRAS基因拷贝没有被双突变，肿瘤也会复制其他癌基因。

　　“因此很明显，细胞生长信号被额外的突变基因拷贝放大了。以前大家从未考虑过肿瘤生长过程中的剂量放大问题，”文章一作Sebastian Müller说。“我们还发现，当突变KRAS拷贝数变多，肿瘤的侵袭性和转移能力也随之增强。”

　　内源性保护机制中断

　　正常情况下，健康细胞有自己的保护机制来防止突变积累。那么，胰腺肿瘤细胞为什么能无视这种机制“偷偷”进行剂量放大呢？

　　“我们在分子水平上密切监测和实验评估了癌症发展的整个复杂过程，基于各种小鼠模型，我们观察了从健康细胞到癌症前兆，从恶性肿瘤到被其扩散影响的其他器官，”Dieter Saur解释。

　　研究人员诱导KRAS突变后，其他肿瘤抑制基因就开始出现突变。健康细胞的这套抑癌基因能阻止癌症发展，研究团队发现，KRAS基因或其他癌基因的放大效应取决于抑癌基因是否受到影响和功能损害程度。

　　只有当细胞内部保护机制被关闭、突变癌基因剂量被放大后，肿瘤才会最终形成。“剂量放大模型对很多癌症研究是种启发，我们现在正在调查基于这种癌症生物学原则的潜在治疗新策略。”