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　　今天由原辉瑞总裁Jeff Kindler率领的Centrexion Therapeutics获得6700万美元支持其注射辣椒素制剂CNTX-4975的两个骨关节炎三期临床试验。其中一个试验将使用单剂量CNTX-4975，另一个试验给药两次、间隔6个月。CNTX-4975也准备进入Morton神经瘤痛和动物止痛的三期临床，但这次融资只是支持OA试验。

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　　药源解析：Centrexion成立于2013年，是一个只有十几人的小企业。但这是一个小而精的企业，除了Kindler还有几个业界大佬。Kindler曾是辉瑞CEO，2006年因为CETP抑制剂torcetrapib三期临床惨败被董事会在某机场会议室解雇。当时很多人把失败原因归结为Kinder不懂制药，因为之前他曾是麦当劳和波士顿烤鸡的CEO，但这种指责并不公平。新药是个复杂的行业，没人能什么都懂，每个人都只能摸到大象的一小部分。

　　辣椒素是一个叫做TRPV1离子通道的激活剂，TRPV1也叫辣椒素受体。用外敷辣椒素止痛已经有很长的历史，但疗效轻微。CNTX-4975是一个超纯合成辣椒素（反式异构体），并且用一个特殊注射装置导向骨关节注射。CNTX-4975是外周药物，阻断疼痛纤维向中枢传递的疼痛信号，所以可能避免中枢副作用。虽然CNTX-4975半衰期很短，但一针可以持续止痛6个月，因为这些疼痛纤维再生后才会重新传导疼痛信号。

　　今年6月CNTX-4975在一个叫做TRIUMPH 的OA二期临床试验中显示不凡疗效，这是本次融资的主要根据。OA临床的安慰剂效应很高，所以难以做出阳性数据。TRIUMPH试验虽然安慰剂效应也很大，但注射一次1毫克CNTX-4975在12周和24周都比安慰剂组显着降低痛感。但CNTX-4975在一个Morton神经瘤痛二期临床试验未能达到试验终点，因为其中一个试验中心安慰剂效应过高。去除这个中心的数据CNTX-4975显着降低痛感，但这种做法有点自欺欺人。

　　现在美国的吗啡类药物成瘾已经是一个严重健康危机，吗啡类药物滥用死亡已是青壮年的头号死因，所以去年川总把吗啡滥用定为全国健康危机。非甾体、非成瘾止痛药已是美国最大的未满足医疗需求之一。TRVP1拮抗剂曾经是个止痛靶点，但最先进入临床的AMG517有升高体温的副作用，因而开发被终止。辣椒素是个200年的老药，CNTX-4975是个类似EpiPen的注射器驱动新产品。EpiPen去年因为价格可是没少遭罪，所以CNTX-4975如何定价也是个问题。另一个有希望的OA药物是NGF抗体tanezumab，但因为止痛效果太好病人过度使用关节反而造成关节损伤。市场多年没有上市新机理止痛药，非不为也、实不能也。