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　　由Johns Hopkins Kimmel 癌症中心研究人员主导的一项新研究显示，“突变负荷”（亦即肿瘤 DNA 中存在的突变数）是指示一种癌症类型是否对被称为“检查点抑制剂”的癌症免疫疗法药物做出反应的良好指标。该研究发现发表于12月21日出版的《新英格兰医学期刊》（New England Journal of Medicine），研究结果可用于指导此等药物在未来的临床试验。

　　检查点抑制剂是相对较新的一类药物，通过干涉癌细胞躲避免疫细胞的机制，帮助免疫系统识别癌症。这样做的结果是，药物会促使免疫系统以抗感染的相同方式抗癌。这些药物在治疗某些类型的癌症方面取得了显著成效，而且这些癌症类型的预后一直以来都较差，比如晚期黑色素瘤及肺癌。然而，这些疗法对于其它致命性的癌症类型的疗效甚微，比如胰腺癌和脑胶质瘤。

　　研究负责人兼首席内科肿瘤学研究员和医学博士 Mark Yarchoan 表示，之前，曾有建议提议，用某些肿瘤类型的突变负荷来解释为什么某些癌症比其它癌症对免疫检查点抑制剂的反应要更好。由肿瘤学副教授兼医学博士 Dung Le 和 Johns Hopkins Kimmel 癌症中心及其Bloomberg~Kimmel 癌症免疫疗法研究所的其他研究员完成的工作表明，突变数量高的结肠癌更可能比突变数量少的结肠癌对检查点抑制剂做出反应。然而，研究人员并不清楚究竟突变负荷对于免疫检查点抑制剂在多种不同癌症类型上的效果有多大影响。

　　为研究这一问题，Yarchoan 和同事 Alexander Hopkins 博士研究员以及Elizabeth Jaffee 医学博士兼Skip Viragh 胰腺癌临床研究和患者护理中心联合主任以及 Bloomberg~Kimmel 研究所副主任一同梳理了关于将检查点抑制剂用于各种不同类型癌症的临床试验结果的医学文献。他们将此等发现结果与来自不同肿瘤类型患者的数千个肿瘤样本的突变负荷的数据合并。

　　通过分析同时具有两种信息的 27 个不同癌症类型，研究员发现了一种明显的关联：一种癌症类型的突变负荷越高，其越可能对检查点抑制剂有反应。癌症对于免疫检查点抑制剂的反应程度差异半数以上均可由该癌症的突变负荷解释。

　　“认为突变数较多的肿瘤类型可能比突变数较少的肿瘤类型要易于治疗的理念听起来似乎不符合常理。这种说法一听上去就不太合理，”Hopkins 说，“但就免疫疗法而言，突变数越多，免疫系统越可能识别到肿瘤。”

　　虽然这一结果对于他们研究的大多数癌症均为正确，但在他们的分析中有一些异常值，Yarchoan 表示。例如梅克尔细胞癌是一种罕见而侵略性很强的皮肤癌，通常突变数中等，但对检查点抑制剂反应极好。然而，他解释说，这种癌症类型通常由病毒引起，尽管该癌症的突变负荷较低，但似乎也发生很强的免疫反应。相比之下，最常见的结肠癌类型突变负荷中等，但对检查点抑制剂反应较差，而原因尚不明确。

　　Yarchoan 补充说，这些发现结果可指导临床试验，用来在尚未试用过这些药物的癌症类型上测试检查点抑制剂。将来研究可能也可能着眼于寻求方法促进低突变负荷的癌症会出现象高突变负荷的癌症一样的反应，以便使这些疗法更加有效。

　　他和他的同事计划将此项研究延伸，研究突变负荷是否可能成为指示个体患者癌症是否可能对此类免疫疗法药物有良好反应的指标。

　　“最终目标是精确医学——不仅仅是对于大部分患者正确的结论，还要研究证实我们是否可以将这一结果用于任何给定患者，” 他说道。