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《Nature》传奇再现!被判“死刑”的癌症患者竟然痊愈了
发布时间:2017-12-11]  阅读次数:801次

来源:分析测试百科网

  一位乳腺癌患者在38岁时被诊断出癌症已经转移到了骨头,当拿到这份代表死亡的检验报告后,她选择用酒精麻醉自己。

  她的主治医生也放弃了治疗,只给她开了一些阻止她酗酒的药。出人意料的是,这名患者又活了10年才撒手而去,死亡原因是喝醉了坠楼摔死的……

  更让人震惊的是她的尸检报告:当年扩散到骨髓里的肿瘤全部消融了,只留下很少的癌细胞痕迹。

  这份写于1971年的尸检报告吸引了无数实验室研究,这些研究结果显示,一个60岁的戒酒老药双硫仑(商业名叫戒酒硫)具有抗癌效果。过去这么多年,研究人员终于明白了为什么这种药物能消灭肿瘤!盼了将近半个世纪,这篇《Nature》解答了癌症研究领域的一大未解之谜。

  上世纪70年代,科学家在动物实验中发现双硫仑能杀死癌细胞减慢肿瘤生长。1993年,一组面向切除乳腺肿瘤后的乳腺癌患者的小规模临床试验表明,它可以延长患者生存期。然而,这种看起来很有前途的抗癌药物却在之后几十年里没什么知名度。部分原因在于科学家们一直没解开它能治疗癌症的分子机理。

  通过梳理2000年至2013年间超过24万癌症诊断报告,一个丹麦-捷克-美国跨国研究小组第一次鉴定出来双硫仑的抗癌机理。超过3000名患者接受了双硫仑治疗,1177名坚持服用的患者比中途放弃的患者死亡率低34%。而且,这篇文章还证明,双硫仑是一种广谱抗癌利器,对前列腺癌、乳腺癌和结肠癌等其他所有癌症都有好处。

  研究人员发现,当小鼠分解双硫仑时,其主要代谢产物二硫代氨基甲酸酯(ditiocarb)会形成一个含铜复合物,该复合物能阻断癌细胞处理错误折叠蛋白的细胞机制。“癌细胞被冻住了,”丹麦癌症学会研究中心的癌症生物学家Jiri Bartek说。“部分由于错误蛋白积聚,癌细胞从内部产生压力,最终导致死亡。”

  尽管市面上有一些化疗药物也是靶向上述这种泛素-蛋白酶体系统,但是与之不同的是,双硫仑做到了只针对一种分子,就能冻结整个系统。这就解释了为什么它如此有效。

  这篇文章还解决了一个让人困惑的问题:哪怕服药多年,为什么正常细胞的蛋白降解途径不受双硫仑影响?

  本项研究发现,由于不明原因,肿瘤组织的铜代谢物含量比其他组织高10倍。

  比1971年的案例更有信服力的是,多年跟踪调查证据显示,在化疗中联合使用双硫仑有助于延长转移性非小细胞肺癌患者生命。目前,研究小组正在筹备使用双硫仑-铜组合疗法治疗转移性乳腺癌、结肠癌和胶质母细胞瘤(一种脑癌)的临床试验。

  发现已批准药物的新用途绝对是令人激动的,因为这类药物都已经通过了各项安全测试。“制药公司大概会很失望,因为这种已知药物的新功能并不受到专利保护,”Bartek说。“但是,倘若如剑在弦的临床试验证据可信,我们这些肿瘤学家将不遗余力地推进该种廉价药物疗法。”


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