来源：分析测试百科网

　　分析测试百科网讯 2017年12月9日，北京地区“DMPK&质谱沙龙”联合年会在北京朝阳医院召开，会议由首都医科大学附属北京朝阳医院主办，SCIEX中国、北京质谱医学研究有限公司和分析测试百科网协办。会议的主旨是将DMPK和质谱技术两个主题的内容深入交流，广泛拓展，促进合作和开发，使质谱技术深入应用于DMPK研究。沙龙共邀请了十几位专家和来自各科研单位、高等院校和医院等专家学者们近200人参加了此次学术讨论。质谱沙龙分上午的专家论坛和下午的青年论坛分别进行报告讨论。

　　DMPK&质谱沙龙合影照

　　北京朝阳医院药事部副主任药师 李鹏飞

　　本届“DMPK&质谱沙龙”主要组织者、北京朝阳医院药事部副主任药师李鹏飞致辞。李鹏飞讲到，北京地区药物代谢与药代动力学（DMPK）学术论坛”于2011年发起，现在已经是第七届了，在多个院所、高校举办，这是第一次走进医院系统。质谱仪是DMPK研究中最强有力的工具，从2007年开始，每年一届“质谱沙龙”已经走过了十一个年头。旨在通过质谱领域的专家学者互动交流，开拓质谱在医院应用研究的新视野，促进质谱技术在医药科研工作中的应用。

　　军事医学科学院毒物药物研究所药物代谢研究室原主任、中国药理学会第十届药物代谢专业委员会主任委员 张振清

　　 沙龙会议的领路人、军事医学科学院毒物药物研究所药物代谢研究室原主任张振清为本届DMPK&质谱沙龙致辞。大家齐聚朝阳医院，感谢刘主任的团队，DMPK会议2011年开始是第一届，至今2017年已经第七届了，会议的初衷，当时是受北京科委的委托，后来搞成民间的组织，每年至少一次，以沙龙的形式举办，学术交流火花碰撞几率高。感谢科研单位、高等院校和医院等专家学者参加会议，希望我们会办得越来越好！不局限在药物代谢，希望在其他领域也得到广泛关注，再次感谢刘主任的团队，预祝大会圆满成功！

　　北京朝阳医院的药事部主任刘丽宏

　　质谱沙龙领路人、北京朝阳医院的药事部主任刘丽宏为本届质谱沙龙致辞。刘丽宏说，非常高兴“DMPK”走进朝阳，走进朝阳医院，一起办联合年会，我们的力量更加壮大了。”时光如梭，岁月如歌，今天我们的质谱沙龙年会已经走过了十一个年头了。在这中间我们认识了很多新朋友还有老朋友，得到了更多专家的支持。我希望这个论坛成为年轻人梦想起步的助力平台，在这个平台上我们希望有更多的学科发展和科学研究方面有更多合作的机会。再次感谢张振清教授对我们医院系统的质谱沙龙年会的关注和支持，也特别感谢AB赞助公司和协助单位对我们工作的支持，预祝大家在今天的交流中有所收获，预祝大家来年事业兴旺、身体健康！

　　质谱沙龙现场讨论

　　上午的专家论坛由张振清、刘丽宏主持，由来自首都医科大学基础医学院药理学系主任薛明、军科院毒物药物研究所研究员李桦、军科院毒物药物研究所研究员庄笑梅、首医大附属北京儿童医院主任药师赵立波分别作报告。

　　首都医科大学基础医学院药理学系主任薛明

　　首都医科大学基础医学院药理学系主任薛明带来报告《缺氧对药物代谢动力学的影响及分组机制》。缺氧是一个常见的现象，氧供应不足或是利用不足的时候就会缺氧，缺氧会造成不同的层面。轻度缺氧的时候会造成平衡代向机制，一种机能反应。比如在登山、航海或是航空的时候都可能出现这种现象。如果这个缺氧的情况加重，就会导致身体的生化功能、或是器官的重大改变。这种改变可能导致相关疾病或是相关疾病的加重。比如哮喘、慢阻肺、心血管、新功能不全等等。缺氧可以改变代谢过程、可以改变组织器官功能、当然对药物的代谢、外延物的代谢会造成一定的影响，肯定会增加也可能会减少，对代谢的影响不外乎转运和转化，对转运或转化实际上会导致临床后果。这次报告主要分三个部分，第一个部分缺氧相关的组学结果、第二部分石油化工的药物对缺氧化学动力学的改变、第三个部分探讨改变的分子机制。另外薛明介绍了红景天药物对缺氧的治疗和作用。

　　军事医学科学院毒物药物研究所研究员 李桦

　　 军科院毒物药物研究所研究员李桦带来的报告是《问题导向的新药DMPK研究》。李桦讲到，新药发现和开发中的DMPK研究分为几个阶段，早期ADME先导物优化和候选化合物选择、临床前DMPK评价、临床人体DMPK、上市后的DMPK研究。代谢性DDI对新药ADME的影响包含以下方面：1.吸收-摄取和外排转运体，抑制或诱导；2.分布-蛋白结合、摄取和外排转运体，抑制或诱导；3.代谢-药物代谢酶，抑制或诱导；4.排泄-摄取和外排转运体，抑制或诱导。

　　李桦最后讲到TNP是Pgp,CYP和UGT的底物，体内代谢清除机制复杂。Pgp和MRP2调控TNP胆汁清除、肠肝循环和PK末端消除相，在TNP的PK和清除中发挥重要作用。TNP临床拟用于戒毒防复吸，需要相对长期给药；高活性、低血药浓度和缓慢消除是维持药效、提高依从性的重要特性；P-gp或MRP2调控可能改变TNP的PK行为 ，打破原有平衡，影响药效必要时需要调整给药方案。戒毒者通常服用多种药物，临床需要监控TNP可能得DDI。

　　军事医学科学院毒物药物研究所药物代谢研究室主任 庄笑梅

　　军事医学科学院毒物药物研究所药物代谢研究室主任庄笑梅带来的报告《高原病模型大鼠肝肺药物代谢酶的动态变化》。高原是人类最具有挑战性的环境之一，我国高原面积广阔，约占我国国土面积的1/3，多属战略要地，低气压、低氧、低温、大风和强辐射是高原环境的主要气候特征，其中低氧是高原病最主要致病因素。随着海拔增加，急、慢性高原病发病率呈现逐渐增高趋势。高海拔地区，多种传染病、常见病、慢性病的发病率较高，如布鲁氏病，高原高血压、低血压，皮炎、睡眠障碍等。慢性高原病是长期居留高原人员的易患病，严重危害高原人员的健康。驻藏部队由于高原低氧可影响健康和战斗力。

　　庄笑梅又谈到了研究背景，慢性高原病（高原红细胞增多症HAPC）是当机体暴露在高原低氧环境时，骨髓红细胞代偿性过度增生，循环血中红细胞显著增加，导致血液黏度增高，血流阻力增加，进而引起一系列症状和体征的临床综合征。其危害性非常大，包括头痛、心悸、气短、胸闷、乏力；低氧血症导致脑力、体力作业能力严重下降；诱发高粘血症和肺动脉高压，并发高原脑血栓、脑出血。

　　庄笑梅最后讲到几个重要研究：药代动力学(DMPK）与合理用药、药物代谢酶的器官分布、肺脏对药物清除的贡献等，得出的结论如下：高原减压低氧对主要CYP有影响；肝脏和肺脏CYP酶的变化不同；CYP酶的变化随暴露时间呈现动态变化；高原用药需要考虑药物代谢酶的变化。

　　首医大附属北京儿童医院主任药师赵立波

　　首医大附属北京儿童医院主任药师赵立波带来的报告是《以磷酸肌酸钠的PK研究为例谈谈内源性物质药代研究的主要关注点》。赵立波讲到，磷酸肌酸钠药物作为研究对象经过药代动力学参数统计分析后得出的结论如下：1.绘制在首次和末次的PCr、Cr和Cre的血浆药物浓度-时间曲线及所有受试者个体和总体平均血浆样品血药浓度-时间曲线，描述PCr、Cr和Cre的转化关系；2.对于PCr及其代谢产物Cr，采用药代动力学非房室模型拟合；对于Cre，预实验结果证实，给药后其浓度与给药前基底值相比变化不大，故对Cre步进行药代动力学参数计算；3.对比首次和末次治疗中，PCr和Cr药代动力学参数的差异，正态分布下进行t检验，或进行非参数检验，P<0.05被认为差别具有统计学意义，评估注射用磷酸肌酸钠多次给药后是否具有药物蓄积效应。

　　赵立波还讲到在本次预试验共纳入6例心肌炎患儿，按照临床试验方案。受试者年龄在8-16岁之间，均采用2g bid的给药方案连用7天磷酸肌酸钠，得出的结论和成年健康志愿者的药动学参数对比后，可以发现，同等剂量患儿体内低暴露略低，这可能与儿童血流速度快，药物在体内额消除速率快有关。因本预实验样本量较小，这一结论还需在正式试验中进一步验证。最后赵立波总结了这次报告内容：1.开发了检测人血浆中PCr及其代谢产物的检测方法；2.初步研究了PCr在感染性心肌炎患儿的药代动力学；3.简要综述了内源性物质药代研究的主要事项。

　　 下午的青年论坛由李鹏飞、杜萍主持，由来自中国中医科学院西苑医院研究员张颖、中国医学科学院药物研究所实验室副主任王琰、中国医学院科学院药物研究所副研究员贺玖明、北京大学临床药理研究室主任魏敏吉、中国食品药品检定研究院副研究员汤瑶、北京中医药大学东直门医院副研究员聂波、中科院药物创新研究院北京中心药物代谢部技术总监李敬来、SCIEX中国临床事业部经理朱林分别作报告。

　　中国中医科学院西苑医院研究员 张颖

　　中国中医科学院西苑医院研究员张颖带来的报告《中西药药物相互作用研究-实践与思考》。张颖讲到中西医结合治疗是我国临床诊疗的特色和优势，中西药联合应用是中西医结合诊疗方案中的重要组成部分。现有文献资料中关于医疗机构中中西药联用处方的统计虽没有公开确切的统计数据，但根据发表的中西药联用处方专项先评结果可知，中西药联用处方在门诊处方中的占比范围32.4%-87.1%不等。从这种意义上说，中西药联用是我国最大的医疗现实和临床问题毫不为过。

　　中国医学科学院药物研究所实验室副主任 王琰

　　中国医学科学院药物研究所实验室副主任王琰带来的报告《肠道菌与临床个性化治疗》。王琰讲到肠道菌群是人体第二基因组的主要组成部分，是与人体关系最为密切的C境因素”。它们能促进肠上皮细胞的分化与成熟、激活肠道免疫系统、调节宿主能量存储与代谢，甚至参与调节神经系统功能，因此，在人体各系统的发育及功能调控方面都发挥重要的作用。肠道菌群分布与功能稳态的维持和破坏，与宿主的健康和疾病存在密切关系。基于肠道菌的J1604抗抑郁PK/PD分子机制，课题组进行了抑郁症的病因及药物进展分析，最后得出的结论是抑郁模型鼠经过Alb治疗后抑郁症状明显改善；Alb的治疗效果与抑郁模型鼠脑中苯甲酸呈正相关，推测芍药内酯苷抗抑郁活性是通过苯甲酸发挥的。同时王琰还谈到肠道菌调控下生物碱药代动力学及药效作用机制新发现,课题组还研究比较了生物碱和二甲双胍对肠道菌的影响等。

　　中国医学院科学院药物研究所副研究员 贺玖明

　　中国医学院科学院药物研究所副研究院贺玖明带来的报告是《临床生物分析中的质谱技术、方法与应用研究进展》。贺玖明谈到，临床医学、精准医学的发展需要多学科、多手段的交叉与融合，质谱技术将扮演非常重要的角色。贺玖明强调质谱技术是提供物质结构、含量信息的最重要科学仪器之一。离子源是质谱仪的“心脏”，是质谱仪的关键及核心技术。质谱技术在临床生物分析领域具有很强的生命力和巨大的发展空间；质谱（成像）技术，代谢组学有望积极推动精准医学的发展及其个体化诊疗、新药研发的进程；质谱成像技术通过原位可视化分析，直观显示不同分子在生物组织中的空间分布，显示出成为最为理想分子影像技术之一的发展前景；质谱成像技术与代谢组学相结合，可获得全面、原位的分子时空动态变化信息，实现不同分子的同时直观可视化分析，为药物或候选新药的药效及毒理作用机制的研究，以及肿瘤生物标志物的原位筛查及免标记分子病理诊断的研究等提供新颖的研究手段。

　　北京大学临床药理研究室主任 魏敏吉

　　北京大学临床药理研究室主任魏敏吉带来的报告《抗菌药物PK/PD指导原则介绍及案例》。魏敏吉讲到同一批PK样品，两家单位同时测试，分别上报，均值结果相差70%。许多跨国公司的产品在整个临床开发期间，样本测试是在一个实验室中完成，同一人群的PK数据非常一致，这些人群中包括了不同种族，研究时间可跨越5-10年。同时，魏敏吉还强调提高测试数据的质量是分析测试人员始终围绕的重点。在有测试数据质量做保证的前提下，对研究数据的进一步挖掘和利用才成为可能。对PPK、PK/PD、建模与仿真知识的掌握、对定量药理学、系统生物学知识的掌握，机器学习、神经网络等大数据处理方法的掌握尤为重要。

　　中国食品药品检定研究院副研究员 汤瑶

　　中国食品药品检定研究院副研究员汤瑶带来的报告《抗体类新药临床前药代及毒理学评价》。汤瑶讲到根据全球50家大型制药企业额所有重磅生物制药（销售超过10亿美元的产品），2013年全球重磅生物药物总销售额达1420亿美元，年增长率为9.1%，2014年全球销售额近1500亿美元，2018年更将突飞猛进。在抗体药物领域的中国专利申请中，国外来华申请约占60%，国内申请仅占40%。在中国，国外来华的前10名申请人全部为企业，国内前10名申请人中则仅有1家企业排名第八。新靶点、新结构少，以5个靶点（HER2,CD20,VEGF,EGFR,TNFa）仿制居多。2015《中国药典》及《生物类似药研发与评价技术指导原则》的相继出台，预示着生物大发展的新药研发朝着更加科学、规范、真实、创新的里程碑迈进。

　　北京中医药大学东直门医院副研究员 聂波

　　北京中医药大学东直门医院副研究员聂波带来的报告《健康志愿者单剂量单次和多次口服磷酸川芎嗪片药代动力学研究》。聂波讲到I期临床试验平台建设的研究背景：包括I期临床试验病房建设，药代动力学实验室建设，试验平台研究团队，试验平台制度规范的制定，对软件、硬件、规范制度及研究团队的检验。聂波同时带来了两个实验。实验一、磷酸川芎嗪在健康人血液中高分辨质谱的鉴定。实验二、磷酸川芎嗪在健康人血液中四级杆质谱定量分析。均取得了相关成果进展。

　　中科院药物创新研究院北京中心药物代谢部技术总监 李敬来

　　中科院药物创新研究院北京中心药物代谢部技术总监李敬来带来的报告《BE试验生物样本分析的常见问题与应对策略》。李敬来讲到生物分析的目的是得到可靠、无限接近真实值的测定值。接着他将生物分析常见问题和应对策略分为七个部分展开来讲，包括基质效应、残留问题、稳定性问题、原型与代谢产物、内源性药物分析、内标分析和溶血性问题。最后得出的结论是：BE评价中的药物性质千差万别，生物样本分析时，需要对药物的BCS分类、溶解度、吸收速率、晶型、化学稳定性、药物代谢产物及活性代谢产物、高脂饮食影响、代谢酶P450代谢情况、酯酶代谢、血球分布比、取样点设计、文献检测方法、高变异与否、窄治疗窗与否等进行文献充分调研，全面了解药物的药理、药代、毒理特性和作用机制，做到有的放矢，药物检测时需要“Case by Case”进行。

　　SCIEX中国临床事业部经理 朱林

　　SCIEX中国临床事业部经理朱林带来的报告是《质谱在生物分析和临床检测中的新技术和进展》。朱林讲到串联质谱在临检试验室的应用，与传统方法相比具备三点优势：高灵敏度，高准确度，高特异性；重现性好；多重检测性。另外他还介绍了肾素-血管紧张素系统主要包括：肾素、血管紧张素原、血管紧张素、醛固酮。其中醛固酮的精准检测在临床诊断和治疗方案选择（尤其手术）方面有着重要的意义。最后朱林希望SCIEX质谱可以更精准地为健康服务。