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　　美国医药巨头强生（JNJ）近日公布了重磅抗炎药Stelara（ustekinumab）治疗系统性红斑狼疮（SLE）的II期临床研究的积极数据。该项研究是一项全球性、随机、安慰剂对照II期研究，入组了102例采用系统性红斑狼疮国际合作组织（SLICC）诊断标准证实为血清学反应呈阳性、并且正在接受标准护理（包括类固醇，抗疟和/或免疫抑制疗法）但病情仍积极活动的SLE成人患者。研究中，患者以3:2的比例随机接受Stelara（第0周静脉输注6mg/kg，之后每8周皮下注射90mg）或安慰剂（第0周静脉输注，之后每8周皮下注射），2个治疗组均同时接受标准护理，治疗24周。在第24周，安慰剂组转换至接受Stelara治疗。

　　该研究的主要终点是治疗第24周时实现SLE应答者指数（SRI-4）应答的患者比例。SRI结合了来自3种不同的、经验证的狼疮疾病指数的得分来定义应答者和非应答者，并且在SLE注册研究中已被监管机构认可。要实现SRI-4应答，狼疮患者必须在SLEDAI-2K得分实现至少4点改善、在疾病活动度PGA增加少于10%、在BILAG疾病活动度指数方面无中度/重度器官疾病恶化。主要的次要终点包括：治疗第24周时，SLE疾病活动度-2K（SLEDAI-2K）得分从基线的变化、疾病活动度PGA从基线的变化、实现BICLA缓解的患者比例。此外，关节和皮肤疾病活动度也分别用关节数和皮肤红斑狼疮面积和严重程度指数（CLASI）进行评价。

　　数据显示，该研究达到了主要终点：以治疗第24周时的SRI-4达标率评价，与安慰剂组相比，Stelara治疗组有更高比例的的患者在狼疮疾病活动度方面表现出改善（60% vs 31%，p=0.0046）。此外，与安慰剂组相比，Stelara治疗组SLEDAI-2K从基线实现了显著更大的降低（最小二乘法均值差：-1.36，p=0.09）；在其他次要终点方面，尽管Stelara治疗组与安慰剂组相比表现出有利趋势，但未达到统计学显著差异。此外，Stelara在各种疾病指标方面均表现出显著改善，包括骨骼肌肉、皮肤、免疫学指标及耀斑（flare）。

　　安全性方面，Stelara治疗组与安慰剂组报告的不良事件发生率相似，2个组严重不良事件发生率分别为8.3%和9.5%。迄今为止，该研究中还没有报告死亡病例。该项研究中，Stelara的安全属性与该药已获批的适应症中相似，包括斑块型银屑病、银屑病关节炎、中重度克罗恩病。

　　上述数据已于近日在美国圣地亚哥举行的2017年美国风湿病学会年会（ACR/ARHP2017）上进行了公布。基于该研究数据，强生已计划启动Stelara治疗狼疮的III期临床项目。

　　Stelara是一种单抗类抗炎药，靶向白细胞介素12（IL-12）和白细胞介素23（IL-23）。Stelara能够通过与IL-12和IL-23所共有的p40亚单位相结合，阻止其与细胞表面的受体IL-12 β1相结合，来抑制这2种前炎性细胞因子。IL-12和IL-23是2种天然存在的蛋白质，被认为在免疫介导的炎症性疾病中发挥了关键作用，包括斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮等。

　　Stelara是强生进军自身免疫性疾病领域的一款核心产品，在美国，Stelara于2009年上市，目前已获批的适应症包括：（1）适合光疗或系统治疗的12岁及以上中度至重度斑块型银屑病青少年及成人患者；（2）作为单药或联合甲氨蝶呤用于18岁及以上活动性银屑病关节炎成人患者；（3）接受其他药物治疗失败或不耐受的18岁及以上克罗恩病（CD）成人患者。

　　根据强生今年10月发布的2017年第三季度（Q3）财务报告，Stelara在今年第三季度创下了11亿美元的销售额，同比增长率达38%。去年，Stelara的全球销售额为32.32亿美元。