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结肠癌分子发病机理的新发现
发布时间:2017-03-09]  阅读次数:456次

来源:分析测试百科网

  根据凯斯西储大学医学院发表在Nature Communications上的最新研究,科学家们发现,在结肠癌基因外的增强子能够助长肿瘤增长。并且该区域基因的变异在肿瘤样品中高度保守,暗示着一个可以用于药物开发的常见机制。

  增强子是一段短DNA序列,能够充当开关,调节基因、激活基因。它们散布在整个基因组,当DNA发生扭曲和折叠时它们就会与相对较远的DNA结合。新的研究发现,结肠癌基因的染色体上存在高增强子 活性的“热点”。

  凯斯西储大学医学院遗传学和基因组学助理教授,Peter Scacheri博士是本文的通讯作者,他说:“我们的数据表明,结肠癌细胞的生存往往取决于相关基因的表达,而相关基因的表达与他们共用的增强子的变化有关。而这些共用增强子的变化关系则某人终身患结肠癌的风险。

  Scacheri的团队鉴定了结肠癌样本中上千个非正常的增强子原件。当研究人员对增强子进行基因干预后,之前已经被激活了的结肠癌基因停止了活动。研究人员建议,操纵增强子或可关闭结肠癌基因,以达到延缓肿瘤进程的作用。

  这项研究测试了42个基因型不同的结肠癌样本。文中总结“在单一类型癌症中,这是迄今为止最大范围的对增强子变化的描述“。文章提到了之前研究发现的导致结肠癌的基因突变,也指出了肿瘤基因以外的DNA区域同样在疾病中起作用。不仅是研究突变问题,在结肠癌研究中,需要补充增强子研究。

  Scacheri说,DNA能够通过特殊的化学标签识别增强子,增强子在DNA序列中就像一串灯泡一样排列。识别常见的增强子变化有助于我们找出特定的一组基因,在正常细胞向癌细胞转化的过程中,该组基因始终处于接通(表达)状态。这些开关决定了肿瘤的状态,对肿瘤生长来说,“开关”和“突变”同样重要。

  在美国,结肠癌是男性女性高发癌症,结肠癌位列二号死亡杀手(No.1的是肺癌)。在中国,结肠癌男性患者死亡率排第五,女性患者死亡率排第四。增强子的变化可以作为对抗疾病的新治疗靶点。Scacheri说,我们的下一步计划是确定增强子对结肠癌的常用促进形式,以及我们是否可以,在不伤害正常细胞的前提下,以破坏它们作为杀死肿瘤细胞的一种策略。


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