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Nature医学:利用免疫系统击败癌症
发布时间:2016-10-27]  阅读次数:425次

来源:分析测试百科网

  生物通报道:MIT研究人员同时激活免疫系统的两支大军,协同对肿瘤进行攻击,在小鼠体内完全清除了侵袭性的大肿瘤。这项研究于十月二十四日发表在Nature Medicine杂志上。

  “我们的研究显示,正确的信号组合可以帮助内源免疫系统打败免疫抑制的大肿瘤,”文章通讯作者Darrell Irvine教授说。这种策略不仅可以靶标不同类型的癌症,还能使免疫系统“记住”目标,摧毁治疗后出现的癌细胞。

  肿瘤细胞往往会分泌化合物抑制免疫系统,让机体难以发起有效的攻击。为此,人们一直在想办法刺激免疫系统起作用。MIT研究人员开发的策略可以同时激活免疫系统的两支大军:先天免疫系统和适应性免疫系统。

  他们的疗法包括四个组分:一个靶向肿瘤的抗体、一个靶向肿瘤的疫苗、IL-2和一个锁住T细胞受体PD1的分子。这些组分在增强抗肿瘤免疫应答中起到了关键性作用。抗体招募有助于激活T细胞的免疫细胞,疫苗刺激肿瘤攻击性T细胞的增殖,IL-2帮助T细胞群体快速扩增,anti-PD1分子延长T细胞的活性。

  研究人员在黑素瘤、淋巴瘤和乳腺癌小鼠模型中测试了这种联合疗法。这些基因工程肿瘤都特别难治疗,因为它们会抑制抗癌免疫应答。研究显示,在这些小鼠中大约75%的肿瘤被完全清除。六个月后再将肿瘤细胞注入小鼠体内,免疫系统依然能够完全清除肿瘤细胞。

  癌症免疫疗法一般有两种策略,用抗体激活先天免疫系统或者利用适应性免疫系统的T细胞。去年四月MIT的研究团队将这两个策略结合起来,在小鼠模型中成功阻止了高侵袭性黑色素瘤的生长。这项发表在Cancer Cell杂志上的研究表明,抗体-IL-2对过继T细胞疗法很有帮助,能够显著提高其抗癌效果。

  将近90% 的癌症死亡都是癌细胞转移造成的,这是癌症治疗面临的一个主要障碍。许多不同的癌症都喜欢向肺转移,比如原发性膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌、骨癌、直肠癌、胃癌、甲状腺癌、子宫癌和肺癌。但人们一直不清楚癌细胞为何这么偏爱肺。八月二十五日Cell杂志发表的一项研究显示,肺部独特免疫环境是癌细胞生长的沃土。

  嵌合抗原受体(CAR)T细胞技术是近年来备受关注的癌症免疫疗法。CAR T细胞疗法已经成功用于治疗侵袭性血癌,但尚未表现出治疗实体瘤的能力。宾夕法尼亚大学的研究团队克服了这一障碍。他们找到了在多种癌细胞中特异性表达的糖肽,构建了能够识别这种糖肽的CAR-T细胞,并且在白血病小鼠和胰腺癌小鼠中证实了这些T细胞的有效性。


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