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　　巨头大战，谁更胜一筹？

　　在PD-1抗体领域，默沙东和BMS公司因各自拥有一款明星产品一直走在市场的前列。2014年，FDA相继批准了前者的Keytruda和后者的Opdivo用于治疗晚期黑色素瘤。之后，两家公司一直处在“你追我赶”的竞争状态。

　　在销售业绩方面，截止目前，BMS一直处在领先位置。据统计，2015年，Keytruda的销售额为5.66亿美元，Opdivo的同期销售额为9.42亿美元。今年上半年Keytruda的销售额为5.63亿美元（Q1：2.49亿美元；Q2：3.14亿美元），Opdivo再次领跑，半年销售额已累计15.44亿美元（Q1：7.04亿美元；Q2：8.40亿美元）。

　　在适应症方面，目前，Keytruda获批的适应症包括黑色素瘤、肺癌和头颈癌；Opdivo收入囊中的适应症包括黑色素瘤、肺癌、肾癌和经典型霍奇金淋巴瘤。事实上，Keytruda的头颈癌适应症是在本月初刚刚拿下的，加上Opdivo一线治疗非小细胞肺癌III期研究以失败告终，这两款药目前的市场格局或许将有所改变。

　　当然，Keytruda与Opdivo的竞争领域远远超出上述癌症类型。6月27日，BMS官网消息，Opdivo已获FDA授予治疗晚期膀胱癌的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation），而Keytruda收获FDA突破性疗法认定的适应症还包括结直肠癌等。

　　比较奇特的是，在PD-1抗体这些已获批的适应症中，只有经典型霍奇金淋巴瘤没有被“广泛”报道。那么，PD-1抗体治疗经典型霍奇金淋巴瘤的疗效究竟如何呢？

　　Opdivo：全球首个获批治疗血液肿瘤的PD-1抗体

　　5月17日，BMS官网消息称，FDA加速批准了Opdivo用于治疗接受过自体造血干细胞移植及移植后Adcetris（brentuximab vedotin，一种抗体偶联药物）治疗但病情复发或进展的经典型霍奇金淋巴瘤。Opdivo也由此成为了全球首个获批治疗血液肿瘤的PD-1抑制剂。

　　此次批准基于了CheckMate -205和CheckMate -039两项试验的综合数据，加速批准是基于总体反应率。Opdivo治疗实现了非常高的缓解率。具体来说，客观缓解率达65%，其中，完全缓解率为7%（7/95），部分缓解率为58%（55/95）。

　　安全性评估发现，有21%的患者出现了严重不良反应。最常见的严重不良反应包括输液相关反应、肺炎（pneumonia、pneumonitis）、胸腔积液、发热、皮疹。患者有效群体（efficacy population：n=95）中严重不良反应的发生率为27%。

　　Keytruda：已获突破性疗法认定

　　Opdivo已率先获批，那Keytruda进展如何呢？据悉，今年4月，Keytruda也收获了治疗经典型霍奇金淋巴瘤的突破性疗法认定。7月20日，Nature Reviews Clinical Oncology在线发表了一篇题为“High promise for pembrolizumab in HL”的Research Highligt，为大家推荐了发表在Journal of Clinical Oncology上一项与Keytruda治疗经典型霍奇金淋巴瘤相关的研究成果。

　　文章称，由于经典型霍奇金淋巴瘤中的免疫检查点配体PD-L1、 PD-L2的表达会增加，使得这类癌症能够响应靶向PD-1的药物。初步的研究表明，Opdivo在多种血液学癌症中是有效的。这些极具前景的数据也推动了Keytruda的Ib期临床研究（KEYNOTE-013），用于评估治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（患者在接受Adcetris治疗时或治疗后病情进展）的安全性和有效性。

　　试验共入组了31名患者，结果显示，完全缓解率为16%；此外，有48%的患者获得了部分缓解。大部分的缓解（70%）持续超过24周，中位随访时间为17个月。24周时，无进展生存率为69%。此外，毒性反应也是可以接受的，并且与Keytruda治疗实体瘤患者的不良反应是一致的。具体来说，有5位患者产生了3级药物相关不良反应，没有4级不良反应或治疗相关的死亡发生。

　　生物标志物分析表明，Keytruda治疗诱导了T细胞和自然杀伤细胞的扩增，以及干扰素-γ、T细胞受体和免疫相关信号通路的激活。这一研究的通讯作者Craig Moskowitz表示，对于淋巴瘤患者来说，这种长期响应和巨大的临床效应几乎是闻所未闻的。Keytruda无疑很快会获得FDA的批准。