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　　来自斯坦福大学医学院、天津医科大学、印第安纳大学等机构的研究人员，通过全基因组关联研究发现了与基底细胞癌（basal cell carcinoma, BCC）相关的14个新的风险等位基因。研究结果发布在8月19日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

　　任职于天津医科大学和印第安纳大学的韩佳锂(Jiali Han)教授，及斯坦福大学医学院的Kavita Y. Sarin是这篇论文的共同通讯作者。韩佳锂教授主要从事肿瘤分子流行病学及队列研究，特别是针对癌症病因及预防、遗传及环境因素的影响做了广泛深入的探 索，取得了一些具有重大影响力的创新科研成果。

　　上个月，韩佳锂教授与Kavita Y. Sarin合作领导研究人员，通过全基因组关联研究发现了11个新的皮肤鳞状细胞癌易感位点。这些易感位点让我们更深入地认识了鳞状细胞癌的发病机制。研究结果发布在18日的Nature Communications杂志上。

　　基底细胞癌是全球最常见的癌症，仅美国每年的新确诊病例即达到280万。基底细胞癌的风险与紫外线（UV）照射、白皮肤、砷接触、电离辐射、慢性免疫抑制、男性和年龄有关。自2008年以来，6项以群体为基础的基底细胞癌全基因组关联研究(GWAS)已报道发现了16个易感区域。一些候选基因研究确定了另外5个色素沉着位点与基底细胞癌相关，包括IRF4、SLC45A2、RALY、TYR和OCA2。

　　在这篇文章中，研究人员报告称对总共17,187个基底细胞癌病例和287,054名对照，开展了两阶段的GWAS研究。他们证实了以往报道的17 个位点和达到全基因组显著水平的14个新易感位点。这些新的关联SNPs存在于一些预测的角化细胞调控元件和表达数量性状基因座（expression Quantitative Trait Loci,eQTL）中；此外，他们还发现了一些与端粒维持、免疫调节和肿瘤进展相关的候选基因和非编码RNA, 从而风深入地认识了基底细胞癌的发病机制。

　　基底细胞癌是皮肤癌最常见类型之一，又称基底细胞上皮瘤、基底样细胞瘤侵蚀性溃疡等，是源于表皮基底细胞或毛囊外根鞘的上皮性低度恶性肿瘤。本病由 Jacob于1827年首先描述，但到1902年才由Krompecher将其与其他上皮性肿瘤明确区分。其特点是发展缓慢呈浸润性生长，但很少有血行或 淋巴道转移，恶性程度较低，根据其分化的方向可分为毛发、皮脂腺、顶泌汗腺或汗腺4类良性附属器肿瘤。

　　SMO（Smoothened）抑制剂已进入临床研究用于治疗多种癌症。如Vismodegib，已被批准用于局部晚期和转移性基底细胞癌的治疗。 大多数患者接受Vismodegib治疗后，获得了显著的临床益处，但是一些患者往往会产生耐药性。发表在2015年3月Cancer Cell杂志上的两篇论文，探讨了基底细胞癌耐药性的机制。

　　在发表于2016年2月Cell杂志上的一篇文章中，来自美国转化基因组学研究所(TGen)和Mayo诊所的顶尖科学家，详细描述了两种相对较新 的药物帮助基底细胞癌患者的机制。该研究证实不受抑制的Smoothened (SMO)蛋白沿着Hedgehog信号通路向其他蛋白发送信号，导致了癌症激活。抗癌药物Vismodegib和Sonidegib可抑制 Hedgehog细胞信号通路这个组件。