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　　来自北京师范大学、复旦大学的研究人员证实，组蛋白脱乙酰酶SIRT1负向调控了CD4+ 亚群效应T 细胞Th9细胞的分化。这一重要的研究成果发布在6月14日的《免疫》（Immunity）杂志上。

　　任职于北京师范大学和复旦大学的刘光伟（Guangwei Liu）研究员是这篇论文的通讯作者。其主要研究方向是免疫细胞的生物效应。曾获香港“求是”专项科研奖励基金以及“陈慰峰”优秀青年学者奖等奖励。

　　2013年，刘光伟领导复旦大学的研究人员证实，SIRT1通过协调HIF1α依赖性的糖酵解，限定了肿瘤中的髓样抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）的功能和命运，这一研究发现在线发表在Cancer Research杂志上。

　　2015年，刘光伟研究员与俄亥俄州立大学的Ruoning Wang合作，证实树突细胞SIRT1–HIF1α信号轴通过IL-12和TGF-β1编程了CD4+ T细胞的分化。这一研究发现发表在PNAS上。

　　2016年，刘光伟研究员，与俄亥俄州立大学的Ruoning Wang，圣犹大儿童研究医院Douglas R. Green一起证实，促炎信号抑制了巨噬细胞增殖，并将巨噬细胞的代谢从依赖Myc转为依赖HIF1α。这一研究成果发布在1月25日的PNAS上。

　　CD4+ T细胞具有抗原识别特异性，是主要组织相容性复合物II类分子限制性T细胞。CD4+ T细胞受到抗原刺激而活化，活化后的效应T细胞根据产生细胞因子种类和生物学功能的不同，可以分为辅助性T细胞1型（Th1）、2型（Th2）和调节性T细胞（Treg）。Th1细胞主要产生γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素2（IL-2）和肿瘤坏死因子β（TNF-β），参与细胞免疫和迟发型超敏反应，在细胞免疫所引起的炎性反应中发挥作用。Th2型细胞主要产生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等细胞因子，能协助和促进B细胞的增殖和分化，促进抗体产生，在寄生虫感染免疫以及变态反应的发生中起重要作用。

　　Th9细胞是近年发现的一类CD4+ 亚群效应T 细胞，在TGF-β和IL-4共同培养条件下由静息T细胞诱导产生，也可由TGF-β单独诱导Th2细胞分化而成，PU.1和干扰素调节因子4基因被认为是Th9细胞分化的特异转录因子。小鼠实验表明Th9细胞可大量分泌细胞因子IL-9和IL-10。但与小鼠不同的是，人Th9细胞不分泌IL-10。Th9细胞在过敏性疾病、抗寄生虫感染和自身免疫性疾病中起重要作用。Th9细胞亚群的发现为这些疾病的病因学及临床诊断治疗的研究找到了新的突破口。

　　SIRT1即沉默信息调节因子1，是依赖于NAD+的组蛋白脱乙酰酶，是sirtuin家族成员之一，主要通过组蛋白H1上赖氨酸残基K26脱乙酰化、组蛋白H3上赖氨酸残基K9脱乙酰化、组蛋白H4上赖氨酸残基K16脱乙酰化作用修饰组蛋白。SIRT1还能去乙酰化许多非组蛋白，与代谢综合征、基因组稳定性、肿瘤、神经退行性疾病的发生相关。

　　在这篇新文章中，研究人员调查了过敏性呼吸道炎症和癌性肿瘤中Th9细胞分化的潜在代谢机制。他们发现SIRT1负向调控了Th9细胞分化。在小鼠CD4+ T细胞中采用条件性删除方法或是在小鼠或人类T细胞中采用小干扰RNA(siRNA)诱导SIRT1缺陷均可提高IL-9生成，而异位表达SIRT1则可抑制IL-9生成。值得注意地是，SIRT1通过抑制Th9细胞分化，调控了抗肿瘤免疫和过敏性肺部炎症。通过mTOR -HIF1α激活糖酵解是Th9细胞分化的必要条件，由此赋予了对肿瘤的抵抗力并参与了过敏性呼吸道炎症。

　　这些研究结果确定了SIRT1-mTOR-HIF1α信号偶联糖酵解信号通路诱导Th9细胞分化的基本特征，表明了代谢重编程是一种潜在的免疫治疗方法。