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中和酸性环境,癌症免疫疗法可以更强
发布时间:2016-03-21]  阅读次数:513次

来源:分析测试百科网

  癌细胞有能力在酸性的肿瘤环境中生长,而这种环境对免疫细胞是有害的。本周Cancer Research杂志的封面文章,Moffitt癌症中心的研究人员最近发现,中和酸性肿瘤环境可以提高癌症免疫疗法的效力,这项研究登上了本期Cancer Research杂志的封面。

  实体瘤中的酸性环境会减弱许多免疫细胞的功能,改善自身的生存条件。肿瘤还能表达阻断免疫细胞的蛋白,避免被免疫系统发现。近年来人们开发了不少重新激活免疫系统的癌症疗法,包括靶标免疫抑制蛋白PD-1和CTLA-4的药物。虽然免疫疗法被视为癌症治疗的希望,但目前只有11%  -27%的患者响应这些药物。这说明癌症免疫疗法还需要进一步的改善。

  研究人员发现,肿瘤酸性环境影响了T细胞的活性。碳酸氢钠本身虽然不能减少小鼠的黑色素瘤生长,但可以提高肿瘤中的T细胞水平。这意味着碳酸氢钠有望帮助PD-1和CTLA-4抑制剂进一步刺激免疫系统。

  研究人员随后证实,将碳酸氢钠与CTLA-4 或PD-1抑制剂结合起来,能更有效的抑制小鼠黑色素瘤和胰腺肿瘤的生长。碳酸氢钠也可以帮助特异性靶标肿瘤的T细胞,获得更高的治疗效率。

  “肿瘤微环境的酸性pH有显著的免疫抑制效果。通过中和这种酸性,我们能够增强黑色素瘤和胰腺肿瘤对免疫疗法的应答,”文章通讯作者Robert J. Gillies博士说。研究人员正在计划招募胰腺癌和黑色素瘤患者,在临床试验中评估碳酸氢钠结合PD-1抑制剂的治疗效果。

  T细胞是人体内的重要免疫细胞。它们起源于骨髓,在胸腺内分化成熟,是机体抵御入侵者和癌细胞的主力军。T细胞疗法在癌症治疗方面很有潜力,但副作用可能非常严重。为此,加州大学旧金山分校UCSF的科学家们开发了一个能够严格控制T细胞活性的分子开关。这一技术有望解决T细胞治疗的严重副作用,克服这种疗法的重要障碍。相关论文发表在之前的Science杂志上。

  有时候,破解一个谜题要等很久很久。1893年德国外科医生G. Reinbach发现,肿瘤组织常常被一种特殊的免疫细胞浸润,这就是先天免疫系统的嗜酸性粒细胞(eosinophil)。从那时起,科学家们一直在研究这些细胞究竟有没有参与抗癌,又是怎样起作用的。Nature Immunology杂志发表的一项研究指出,嗜酸性粒细胞会释放特殊物质,将免疫系统的“职业杀手”吸引到癌症组织。随后,这些免疫细胞(CD8+ T细胞)对肿瘤展开攻击。

  神经胶质瘤(Gliomas)起源于神经上皮细胞,是人类中枢神经系统最常见的原发性癌症。目前的治疗方式以手术为主,辅以放疗和化疗。然而,这些疗法的效果主要取决于神经胶质瘤的恶性程度。高级别神经胶质瘤是最具侵袭性的一种,其生存率近三十年来几乎没有得到改善,只有不到10%的患者能活五年以上。鲁汶大学(KU Leuven)的研究人员在Science Translational Medicine杂志上发表文章,为人们展示了以细胞为基础的新一代免疫疗法。这种疗法为战胜脑癌带来了新的希望。


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