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　　脑胶质母细胞瘤（GBM）获得性耐药是临床上的一个重要难题，大大限制其治疗效果，然而目前关于耐药性产生的具体机制还不甚清楚。

　　南京医科大学第一附属医院神经外科王慧博教授研究团队揭示了脑胶质瘤母细胞瘤（GBM）替莫唑胺（TMZ）耐药新机制，为克服TMZ耐药提供了潜在途径。这项研究于2016年3月9日在线发表于国际肿瘤学著名杂志Cancer Research（最新影响因子9.329）上。文章的通讯作者是南京医科大学神经外科的王慧博教授。

　　Pol κ 是一种参与跨损伤DNA合成的易误修复聚合酶，在该文章中，研究人员发现GBM细胞株及GBM患者原代细胞在TMZ治疗后会出现Pol κ显著上调，过表达Pol κ使那些原本对TMZ敏感的细胞产生抵抗。在体外实验和小鼠模型中抑制Pol κ，能让耐药的GBM细胞重新对TMZ敏感。

　　进一步的机制研究发现，去除Pol κ会破坏同源重组（HR）介导的修复，干扰停滞复制叉的重新启动，影响ATR-Chk1信号通路的激活，延迟细胞周期的进程。在去除Pol κ的耐药GBM细胞中过表达Rad17，可以恢复细胞的HR效率，帮助细胞清除TMZ诱导的DNA断裂，导致这些细胞产生耐药。

　　该研究成果揭示了跨损伤DNA合成通路在TMZ耐药中的重要作用，针对该通路的靶向治疗将可能成为逆转耐药的潜在手段，为提高GBM患者临床疗效提供重要的理论依据。