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华人学者为HIV、埃博拉治疗照亮前路
发布时间:2016-03-15]  阅读次数:546次

来源:分析测试百科网

  最近,由利兹大学领导的一个华人研究小组首次观察到了“艾滋病病毒(HIV)和埃博拉病毒如何附着于细胞以传播感染”。这项研究结果,发表在今天出版的《Angewandte Chemie》,为这类病毒的治疗提供了一种新的方法:不是破坏病原体,而是阻断它们如何与细胞相互作用。延伸阅读:著名结构生物学家发表HIV疫苗重要成果。

  本文首席作者、来自利兹大学Astbury结构分子生物学中心的郭媛(音译,Yuan Guo)博士说:“直到现在,这些病毒是如何附着到细胞上的,仍然是化学家的一个‘黑盒子’。我们知道,病毒与健康的细胞相互作用,但它们共同结合的方式仍然是一个谜。”

  在这项研究中,研究人员利用纳米尺寸的晶体(大小约一百万分之一毫米)——被称为“量子点”,可模仿病毒的形状,并作为实验中的技术替身——来揭示它们如何结合细胞。

  量子点是一种荧光晶体,其发光的颜色取决于晶体的大小,其中有一个特性使得它们成为最新一代电视的最理想成分。它们也成为一种先进类型的荧光探针,用于生物分子和细胞成像,从而使它们可用于研究病毒如何传播。

  利用量子点的荧光,该研究小组能够阐明将它们附着于细胞的物理连接,也揭示了病毒如何结合。

  为了使量子点与细胞结合,它们首先必须要被包覆在糖中——利兹大学在这项研究中开发的一种新技术。

  本研究共同作者、Astbury中心和利兹大学化学学院的Bruce Turnbull博士说:“我们往往只听到对糖的负面评价,消耗糖对我们的健康是多么的糟糕。但是,有许多不同类型的糖,在人类生物学中起着至关重要的作 用。事实上,所有的细胞都包覆在糖中,它们通过蛋白质与这些糖结合,而与其他细胞相互作用。的确,我们之所以有不同的血型,也是因为我们红血细胞上不同类 型的糖涂层。”延伸阅读:Diabetologia:血型与糖尿病风险有何关系?。

  “病毒也通过蛋白质和糖类之间的相互作用,而附着于健康细胞的表面。这些相互作用单独来说是弱的,但可以通过形成多个接触点而得以加强,从而给病毒提供一个“入口”。我们想了解的是,什么因素控制这个结合的过程,并最终开发一系列的抑制剂,旨在靶定特定的病毒结合。”

  这项研究指出了两种细胞表面糖结合蛋白——所谓“DC-SIGN”和“DC-SIGNR”,与HIV和埃博拉病毒表面的糖结合、从而传播病毒的不同方式,以前这两者被认为是几乎没有区别的。

  本研究共同作者、利兹大学化学学院的周德建(音译,Dejian Zhou)博士说:“这些蛋白质就像是具有不同个性的双胞胎。它们的本身构成几乎是相同的,但它们传输不同病毒(艾滋病毒和 埃博拉)的效率,是显著不同的,这背后的原因是一个谜。”周博士早年毕业于北京大学,现任利兹大学高级讲师,他补充说:“我们的研究提出了一种方法来区分 这些蛋白质,因为我们已经发现,它们与病毒表面糖结合的方式是非常不同的。它们两个通过四个结合位点,来加强结合,但这些结合凹槽的方向有所不同。”

  结构生物学中的开拓性传统

  Astbury中心最先进的设施,将推动在这个领域的进一步发展,使研究人员能够更好地从分子细节上来了解生命。

  随着X射线晶体学的发展——在1912-1913年间由诺奖得主、利兹大学的William和Lawrence Bragg开发,利兹大学在结构生物学诞生为一门学科的过程中,发挥一个关键的角色。延伸阅读:Nature特刊:X射线晶体衍射百年纪。

  最近一项1700万英镑的投资,资助全球一些最好的核磁共振和电镜设施,使这些科学家们在复杂蛋白质研究领域仍然处于最前沿。


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