来源：分析测试百科网

　　由St. Jude儿童研究医院和德国癌症研究中心领导的一项新研究显示，分子分析有可能改善一种罕见脑瘤的分类与诊断，并推动精准施药。

　　该国际研究小组利用分子技术鉴别出了这种罕见脑瘤4种可能的新亚型，这为更准确地诊断这一难治性癌症及定身定制治疗方案奠定了基础。研究结果发布在2月25日的《细胞》（Cell）杂志上。

　　St. Jude儿童研究医院病理学系教授David Ellison博士，和德国癌症研究中心的Marcel Kool与Andrey Korshunov是这篇论文的共同资深作者。

　　这项研究对中枢神经系统原始神经外胚层肿瘤(CNS-PNET)的遗传变异和其他的分子特征进行了迄今为止最全面的分析。这些罕见的侵袭性肿瘤发生于儿童和成人，最常在幼儿身上确诊，占儿童脑瘤的大约1%。

　　CNS-PNET肿瘤起源于中枢神经系统中极其不成熟及未分化的组织。利用当前的显微镜技术难于诊断这些肿瘤，由此阻碍了开发出精准医药来改善长期生存率。当前年轻CNS-PNET肿瘤患者确诊后的5年生存率大约为40%。

　　在这项研究中，研究人员利用一些分子技术比较了来自323个被归类为CNS-PNET的肿瘤和211个其他明确定义脑肿瘤的组织。

　　研究人员分析了CNS-PNETs和其他已确定特征的脑肿瘤的DNA甲基化模式。这样的甲基化分析被认为可以反映肿瘤的细胞起源，及提供具有相似显微形态肿瘤间密切关系的信息。基于甲基化组图谱，61%的CNS-PNET肿瘤被重新分类为不同的脑肿瘤，包括高分级神经胶质瘤、室管膜瘤和非典型畸胎/杆状瘤(AT/RTs)。在许多的情形下，重新分类表明一种完全不同的治疗。分析其余的CNS-PNET肿瘤发现，基于它们的甲基化谱大多数归于4种不同亚群其中的一个，每一个亚群都具有独特的频发遗传变异，包括基因重排、缺失与扩增。

　　另外的分析证实，甲基化谱与4种分子相异CNS-PNET肿瘤亚群其他的遗传特征有关联。相比之下，利用显微镜技术难以区分来自这些亚群的某些肿瘤。

　　对4种可能的新CNS-PNET亚型进行DNA和RNA测序，揭示出了亚群特异性的标志突变，包括基因缺失、扩增或重排。分析基因表达数据鉴别出了肿瘤细胞中遭到破坏的信号通路其他一些亚群特异性差异。这些以基因改变为特征的信号通路破坏有可能成为药物开发的靶点。

　　在患者的年龄和性别及治疗结果方面这些肿瘤亚群也显示差异。研究结果表明了这些肿瘤也会对不同的靶向治疗做出响应。

　　论文的共同第一作者、St. Jude儿童研究医院病理学系的Brent Orr博士说：“在未来，这些研究结果应该会帮助我们将患者分配到适合的临床试验中，改善临床试验的设计，尤其是开发出精准医药来靶向新鉴别的遗传改变。”

　　近年科学家们在罕见癌症的研究中也取得了不少研究突破。2012年9月，来自美国国立卫生研究院的研究人员发现一种遗传突变似乎增加了肿瘤中的红细胞生成。基于对来自罕见内分泌肿瘤组织的分析，这一研究发现有可能帮助阐明一些肿瘤生成新的血液供应来维持它们生长的机制。

　　2013年3月，德州大学西南医学中心的研究人员第一次成功阻断了一种无法治愈的人类癌症小鼠模型中的肿瘤发展。这一研究成果发布在Cell杂志上。

　　2014年12月，由第二军医大学，加拿大西蒙弗雷泽大学等处组成的一个国际研究团队揭示了一种罕见癌症：肝内胆管细胞癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）的突变图谱，公布在Nature Communications杂志上的研究成果将有助于识别这些突变如何影响基因和信号途径，研发出早期更精确诊断的方法，提高患者的存活率。