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Cell揭示新型细胞质控机制
发布时间:2016-02-29]  阅读次数:421次

来源:分析测试百科网

  mRNA是DNA和蛋白质生产之间的桥梁。当mRNA将DNA的遗传信息带出细胞核时,需要去除非编码片段,将剩下的片段拼接在一起。这个剪切过程是非常关键的,至少15%的人类疾病与剪切错误有关,包括一些癌症和神经退行性疾病。

  芝加哥大学的科学家们发现,两种RNA解旋酶在剪切的质量控制中起到了关键作用。它们会给RNA施加张力,以避免错误位点的剪切。这项发表在Cell杂志上的研究改变了人们过去对RNA解旋酶的认识。这种酶不仅能沿着RNA移动和解旋,还能拉动RNA调控剪切位点的选择。

  “这些酶可以起到校读作用,通过在一定距离施加压力,把不够好的位点从剪接体抽出来,”文章的资深作者,芝加哥大学的Jonathan Staley教授说。

  Staley及其同事此前的工作表明,RNA解旋酶Prp16和Prp22可以起到校读RNA剪切的作用,现在他们终于阐明了这两种酶的作用机制。研究显示,Prp16和Prp22并不是沿着RNA移动然后直接把错误位置的剪接体挤下去,它们不需要到错误位置去直接起作用。这两种酶其实是把错误的位点从剪接体拉走。

  研究人员还发现,Prp16和Prp22帮助剪接体寻找和选择剪切位点,最终实现可变剪切。“这些解旋酶可以阻止一个位点的剪切,同时促成另一个位点的剪切,”Staley指出。“这是首次发现解旋酶像可变剪切因子一样起作用,让一个基因产生不同的蛋白产物。”

  前不久,一个跨国团队首次对选择性剪切进行了大规模的系统性研究。他们在Cell杂志上发表文章指出,同一个基因编码的蛋白质异构体常常承担着截然不同的作用,不论它们结构上有多么相似。南方医科大学第一附属医院(南方医院)的Xinping Yang博士是这篇文章的共同第一作者。

  2014年12月Cell杂志发表的一项研究表明,微小的基因片段microexon会影响神经系统中的蛋白互作。神经元通过选择性剪切使用microexon,microexon拼接到mRNA上生成神经系统必需的一些蛋白。这一过程如果出现异常,神经系统的功能就会受到重要影响。这一发现位让人们开辟了研究自闭症病因的新途径。

  在健康细胞中,选择性剪切是受到严格调控的正常生理活动。U2AF作为参与前体mRNA剪接的重要辅助因子,一直是相关领域的研究热点。不过,关于U2AF在哺乳动物基因组中的功能,还有许多基础问题有待解决。2014年10月武汉大学的研究团队在Nature Structural & Molecular Biology杂志上发表文章,解析了U2AF在人类基因组中的作用机制。


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