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　　来自美国La Jolla过敏与免疫研究所、清华大学和华东师范大学的研究人员证实，SHARPIN通过负调控T细胞抗原受体复合物控制了调节性T细胞(Treg细胞)。这一研究发现发布在2月1日的《自然免疫学》（Nature Immunology）杂志上。

　　领导这一研究的是La Jolla过敏与免疫研究所终身教授、国家“千人计划”学者、清华大学的刘云才(Yun-Cai Liu)教授。其主要研究方向包括蛋白泛素化在免疫系统的功能及作用机理； 免疫调节与耐受的的分子生物学机制；自身免疫,过敏性哮喘,及传染性疾病的动物模型建立及分子水平发病机制探索。

　　免疫系统可以保护宿主免受大量的病原微生物的侵害，然而，控制异常或过度免疫应答可将对机体造成伤害。有证据显示,有一种T细胞亚群可以有效地抑制病毒病理学和生理学免疫应答，从而有助于维护自身免疫耐受和免疫应答的动态平衡,称为Treg细胞。Treg细胞能够抑制过度的免疫反应，对于抑制自身免疫性疾病，维持整个机体的免疫稳态以及在感染状态下调控免疫反应起着非常重要的作用。Treg细胞功能失调，会导致严重的自身免疫病以及炎性疾病，包括I 型糖尿病、风湿性关节炎、多能硬化症以及系统性红斑狼疮等。

　　SHARPIN是一种线性泛素链相关蛋白，与HOIL-IL(RBCK1)、HOIP共同组成了线性泛素链组合体复合物（LUBAC）。 SHARPIN在哺乳动物体内广泛存在,主要分布于大脑、心脏和睾丸等器官细胞的胞质内,可通过线性泛素化调节介导NF-κB信号通路激活等途径对机体产生多种生理效应,特别是在炎症和免疫系统的发展中可能起着重要的作用。但目前尚不清楚SHARPIN调控T细胞反应的机制。

　　在这篇新文章中研究人员发现，SHARPIN缺乏可导致Treg细胞数量显著减少及功能缺陷。将具有充足SHARPIN的Treg细胞移植到 SHARPIN缺陷小鼠体内可以大大减轻它们的全身炎症。他们证实SHARPIN缺陷细胞在未影响NF-κB激活的情况下，通过T细胞抗原受体(TCR) 显示出增强的近端信号。SHARPIN结合Lys63 (K63)连接的泛素链，可抑制TCRζ与信号激酶Zap70结合，影响Treg细胞生成。

　　由此，新研究揭示出了SHARPIN在TCR信号中发挥作用，通过调节Treg细胞维持免疫稳态和耐受的一个新机制。

　　Treg细胞是免疫学领域研究的一个热点。近日来自美国圣犹达儿童研究医院的研究人员发现了，在执行它们的艰巨任务——抑制免疫系统的过程中，Treg细胞保证自身不受损伤及维持功能的机制。这项研究在线发布在Nature Immunology杂志上。

　　来自纪念斯隆－凯特琳癌症中心、纽约基因组中心的研究人员证实，调节性T细胞(Treg )中分级的Foxo1活性将肿瘤免疫与自发性自身免疫区分了开来。研究证实了aTreg在抑制CD8+ T细胞反应中起至关重要的作用，Foxo1失活是aTreg细胞迁移的必要条件；并提出了可以通过在aTreg细胞中的微调激活Foxo信号通路来优先破坏肿瘤免疫耐受。这一研究发现发布在2016年1月的Nature杂志上。

　　2015年6月，中山大学第三附属医院临床免疫中心郑颂国和中国科学院上海巴斯德研究所李斌联合课题组在PNAS发表研究论文。该项研究发现了转录因子FOXP3蛋白的新结合蛋白DBC1，从而揭示了炎症条件下调控调节性T细胞功能的新机制。