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　　最近，来自哥伦比亚大学医学中心（CUMC）和爱荷华大学的科学家们，使用新的基因编辑技术CRISPR，修复了一个引发视网膜色素变性（RP）的基因突变，RP这种遗传性疾病，可导致视网膜退化，并导致全世界至少150万人失明。

　　这项研究发表于最新一期的《Scientific Reports》，标志着研究人员首次在患者组织来源的干细胞中，替换了一个与感观疾病相关的缺陷基因。

　　本文共同资深作者、CUMC眼科学和病理学&细胞生物学副教授Stephen Tsang博士指出：“我们的目标是，开发一种个性化的方法，来治疗眼部疾病。我们仍然有很长的路要走，但我们认为，CRISPR的第一种治疗应用将会是治疗眼部疾病。在这里，我们表明，初始步骤是可行的。”

　　在这项研究中，研究人员用视网膜色素变性患者的皮肤样品制备了干细胞。由于病人来源的干细胞仍携带有致病基因突变，因此，该研究团队使用CRISPR来修复有缺陷的基因。干细胞可被转化为健康的视网膜细胞，并移植到同一患者中来治疗视力丧失。

　　Tsang解释说：“视网膜色素变性的X连锁形式，是精准医学方法的一个理想候选，因为一个共同的突变引起了90%的病例。”利用CRISPR—— 其很容易适应不同的模板DNA序列，并允许快速和准确的编辑——科学家可以用患者自身的细胞，对个人基因组进行特异性的精确修复。

　　因为这些修复是在患者自身组织来源的细胞内进行的，因此，医生可以重新移植细胞，而不用担心免疫系统的排斥反应。以前的临床试验已经表明，从胚胎干细胞产生视网膜细胞，并使用它们进行移植，是一种安全和潜在有效的程序。

　　在这篇文章中，研究人员靶定了视网膜色素变性最常见的一个变体，它是由RGPR基因中一个单一错误引起的。RGPR的组成——其中包含许多重复和紧密结合的核苷酸对，使它成为一个很难编辑的基因。研究人员说，对RGPR的初步成功实施，对于治疗其他基因突变引起的疾病，会产生深远的影响。

　　根据美国国家卫生研究院建议，当前视网膜色素变性的治疗方法——摄入高剂量的维生素A，可减缓视力下降，但并不能治愈疾病。

　　视网膜色素变性的其他基因疗法目前正在进行临床试验。不同于CRISPR方法，这些疗法采用一段段的DNA，补充缺陷基因的一些活性，但不直接纠正原突变。后续的研究表明，从这些基因补充疗法获得的任何益处，都会随着时间的流逝而减弱。

　　CRISPR驱动的精密医学方法来治疗视网膜色素变性，可能改善目前的治疗方法，并恢复患者的视力，因为CRISPR其高度的精确性，可以纠正引发这种疾病的基本遗传缺陷。然而，CRISPR技术尚未被批准用于人类。

　　最近，另一个研究小组——美国Cedars-Sinai医学中心的研究人员，利用CRISPR/Cas9技术，在视网膜色素变性大鼠中，切除了一个致病突变，改善了视网膜色素变性小鼠的遗传性失明。这项研究暗示了在人类中治疗性使用CRISPR的前景。

　　目前，爱荷华州立大学研究小组正致力于展示，这项技术并没有向人类细胞中引入任何意想不到的遗传修饰，并且修正后的细胞可安全的用于移植。 Tsang和他的同事们认为，CRISPR的第一次临床使用，可能是用于治疗眼部疾病，因为相比其他身体部位，眼睛很容易手术访问，容易接受新的组织，并能进行无创性监测。