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PNAS开辟再生医学新范式
发布时间:2016-01-27]  阅读次数:439次

来源:分析测试百科网

  力学生物学领域的研究人员,通过揭示“身体的物理力和力学如何影响发育、生理健康以及疾病预防和治疗”,正在加深我们对于健康的理解。哈佛大学Wyss生物启发工程研究所的工程师和生物医学科学家团结协作,有助于将这一令人兴奋的研究领域推向实际应用。现在,Wyss研究所和哈佛大学工程与应用科学学院的一个研究小组发现,机械驱动的疗法——通过直接物理刺激促进骨骼肌再生,有望取代或提高药物与细胞为基础的再生疗法。这一研究成果发表在1月25日的《PNAS》杂志。

  本文资深作者、哈佛大学生物工程师David Mooney博士指出:“化学往往支配着我们思考医学的方式,但很显然,物理和力学因素在生物学调节中起着非常重要的角色。我们这项新研究的结果表明,直接的物理和机械干预可以影响生物学过程,并有可能被用来提高临床疗效。”

  在人类中,多达一半的体重是由骨骼肌组成的,在运动、姿势和呼吸中起着关键的作用。虽然骨骼肌无需干预就可以克服轻微的撕裂和擦伤,但是,机动车事故造成的主要常见损伤、其他创伤或神经损伤,可导致广泛的瘢痕、纤维组织和肌肉功能丧失。

  该研究团队将肌肉损伤和后肢缺血的小鼠模型相结合,来探讨两种潜在的力学疗法:植入式磁性生物凝胶和外部的软机械加压袖带。为了缓解严重的肌肉损伤,该研究团队植入一种磁化凝胶,被称为“双相磁性凝胶(biphasic ferrogel)”,因此它能与受损的组织直接接触。另一个小鼠实验组没有接受磁性凝胶植入,而是配备了软机器人,在受伤的腿上放置了非侵入性的加压袖带。然后,磁性凝胶受到磁脉冲,将循环刺激应用到肌肉,而空气脉冲可让袖带周期性地按摩后腿。采用两种不同的方法,两组小鼠均在两个星期内接受了局部的机械扰动。

  研究人员发现,在为期两周的时间内,磁化凝胶或机器袖带提供的周期性机械刺激,都使肌肉再生发生了两倍半的改善,并减少了疤痕组织,最终使恢复的肌肉功能得以改善,并获得一个令人兴奋的新发现——肌肉的机械刺激可以促进再生。令他们吃惊的是,磁性凝胶植入加压袖带也造成了非常类似的再生,从而表明,使用无创压力袖带或设备,有望可以帮助治疗患有严重肌肉损伤的患者。

  到目前为止,肌肉再生的多数方法一直是生物学的,依靠药物或细胞的使用。例如,2015年7月,来自中国医学科学院的研究人员证实,在小鼠中一种叫做miR-431的小RNA分子可以通过靶向Pax7来促进肌肉再生,改善肌营养不良。这一重要的研究发现发布《Nature Communications》杂志。 2014年12月,一项由美国国立卫生研究院提供部分经费、在大鼠中完成的研究显示,一种新的化合物在促进脊髓损伤后的功能修复中显示出非凡的前景。这一被研究人员命名为ISP的化合物使得超过80%的测试动物瘫痪的肌肉激活。这项重大的研究成果发表在《自然》(Nature)杂志上。

  本文第一作者Christine Cezar博士指出:“我们发现,仅有机械性刺激不足以增强肌肉的修复,这些结果可以为新的非生物疗法、甚至是组合疗法打开大门,采用机械和生物干预来治疗严重受损骨骼肌。”

  肌肉组织的直接刺激增加了氧气、营养物质、体液和废物从受损部位的运输,这些都是肌肉健康和修复的重要组成部分。据Mooney说,这项研究中最令人兴奋的一个方面是,与药物或细胞疗法相比,该成果以一种刺激装置的形式转化到临床上,可能相对比较快速。

  将来,使用机械刺激来增强再生或减少疤痕或纤维化形成的原理,也可以应用于大范围的医疗设备,界面机械组件与人体组织接合。目前,临床设备往往是受到增厚组织的困扰,往往在机器和人的交叉点处形成。该小组计划探讨如何将这些调查结果从实验室转化到诊所。

  Wyss研究所主任Donald Ingber是力学生物学领域的先驱和领先者,他指出:“这项工作清楚地表明,机械力跟化学物质和基因一样是重要的调节因子,并展现了开发机械疗法治疗损伤和疾病的巨大潜力。现在的挑战是,加快这一新的机械疗法的转化应用,有望对人类生活产生实际的影响。”


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