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　　来自中科院上海生命科学研究院营养科学研究所的研究人员证实，SRSF10通过调控选择性剪接在成肌细胞分化及葡萄糖生成中起重要作用。这一研究发现发布在11月11日的《Cell Reports》杂志上。

　　领导这一研究的是中科院上海生命科学研究院营养科学研究所代谢性疾病的基因表达调控研究组组长冯英（Ying Fen）研究员。其主要研究方向是探讨SR蛋白在转录后水平影响代谢性疾病及肿瘤发生发展的相关机制。

　　选择性剪接(AS)是高等真核生物中一种重要的基因表达和蛋白质多样性调控机制。大约95%人类多外显子基因会在形成成熟的mRNA异构体之前经历选择性剪接调控，且许多mRNA异构体以一种细胞类型特异性方式进行表达。越来越多的证据表明，精密调控选择性剪接决定了组织类型和发育阶段，剪接信号通路缺陷或异常剪接异构体与各种人类疾病有关联。

　　选择性剪接过程受到定位在选择性外显子和/或侧翼内含子内的反式作用剪接因子和顺式RNA元件的严密调控。大多数的剪接因子是可以结合顺式元件，及与彼此或其他辅助剪接因子互作引导生成剪接异构体的RNA结合蛋白。当前，最广泛确定特征的剪接因子是SR和hnRNP家族成员，它们能够激活或抑制剪接位点选择。许多的剪接因子广泛地表达，目前为止只有少数剪接因子显示组织特异性。

　　SRSF10作为SR蛋白家族中的一员，是一种序列依赖性剪接调控因子。在以往的研究中，冯英课题组证实SRSF10基因敲除（KO）小鼠在出生前死亡，伴随有肝脏、心脏等多种器官组织发育异常。

　　在这篇新文章中研究人员报告称发现，SRSF10对横纹肌发育、成肌细胞分化及细胞和小鼠体内葡萄糖生成中起作用。结合RNA测序和分子分析结果，她们确定SRSF10调控了一些对于横纹肌发育至关重要的肌肉特异性剪接事件。纳入Lrrfip1的选择性外显子16和17是由SRSF10激活的一个肌肉特异性事件，对于成肌细胞分化至关重要。另一方面，她们在小鼠原代肝细胞中证实，PGC1α是SRSF10的一个重要靶标，SRSF10调控了禁食介导的葡萄糖生成。SRSF10抑制纳入PGC1α外显子7a，促进了生成功能性蛋白质。

　　这些研究结果阐明了SRSF10和受到调控的选择性剪接的生物学意义。