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　　清华大学生命科学学院陈晔光（Ye-Guang Chen）教授，自2002年回国创建分子细胞实验室以来，一直从事细胞信号转导方面的研究，主要利用膜生物学、分子生物学、生物化学、细胞生物学和发育生物学等多学科技术手段研究TGF-β和Wnt信号的调控以及它们在胚胎发育、干细胞自我更新和分化、肿瘤形成和组织纤维化中的作用。在Science、Molecular Cell、Cell Stem Cell、Nature等期刊上发表学术论文110多篇。

　　近日，陈晔光教授课题在TGF-β信号及干细胞研究中连续取得突破，两篇研究论文发表在《生物化学杂志》（JBC）上。

　　Smad7 Interacts with R-Smads to Inhibit TGF-beta/Smad Signaling.November 10, 2015, doi: 10.1074/jbc.M115.694281jbc.M115.694281

　　在这篇文章中，研究人员证实Smad7通过与R-Smads互作抑制了TGF-β/ Smad信号。

　　转化生长因子β（TGF-β）超家族是由多肽生长因子亚家族组合而成，主要包括生长分化因子（GDF）、TGF-β、常见的活化素和骨形态发生蛋白（BMP）等。这种转化生长因子能参与多项人类细胞的活动，包括骨骼形成与重建、免疫、胚胎发生、肿瘤发生、炎症、血管形成、内分泌功能的调节、细胞外基质形成、细胞增殖分化等多种人体生物学事件。TGF-β信号在时空上受到精微调控。

　　作为TGF-β信号转导的一个关键负调控因子，Smad7通过阻断受体活性，诱导受体降解或干扰Smad-DNA结合来发挥它的抑制效应。然而目前仍未完全认识Smad7在TGF-β信号传导中发挥作用的分子机制。

　　作者们报告称发现了，在Smad水平上Smad7对抗TGF-β信号传导的一种新机制。通过Gal4-荧光素酶报告实验，他们证实在TGF-β处理的情况下，Smad7与R-Smad蛋白寡聚体化，直接抑制了R-Smad活性。机制研究表明，Smad7与Smad4竞争结合R-Smads，招募了E3泛素连接酶NEDD4L来激活R-Smads，导致R-Smads多聚泛素化及蛋白酶体降解。与R-Smad-Smad4寡聚化相似，R-Smads与Smad7之间的互作也是由它们的MH2结构域介导。

　　这些研究结果增进了对Smad7在TGF-β信号调控中所发挥分子功能的认识。

　　Activin Regulates Self-renewal and Differentiation of Trophoblast Stem Cells by Down-regulating the X Chromosome Gene Bcor*.September 4, 2015 The Journal of Biological Chemistry, 290, 22019-22029.

　　在这篇文章中，研究人员证实Activin通过下调X染色体基因Bcor，调控了滋养层干细胞的自我更新和分化。

　　功能性胎盘的发育很大程度上取决于滋养层干细胞(TSCs)的正确增殖和分化。很早以前，人们就认识到Activin信号在这一过程中起重要作用，但对于确切的机制却不是很清楚。

　　研究人员证实，X染色体基因BCL-6 corepressor (Bcor)是activin下游一个重要的效应因子，微调了小鼠TSC的命运决定。在TSCs中activin A以一种剂量依赖性方式特异性下调了Bcor。敲低Bcor可部分程度上补偿activin A缺失，与FGF4一起维持TSCs自我更新，而在缺失FGF4的情况下会促进合体滋养层分化。报告基因分析结果显示，BCOR通过结合重要滋养层调控因子基因Eomes和Cebpa的启动子区域抑制了它们表达。

　　新研究结果将有助于更深入地了解胎盘发育和胎盘相关疾病。