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　　在高达百分之15的前列腺癌病人中，SPOP基因发生了突变，使其成为这种疾病中最常突变的一个基因。然而，当这个基因正常发挥功能时，它充当一个肿瘤抑制基因。尽管科学家对SPOP有所了解，但是一直无法确定该基因如何能够阻止疾病的进展。

　　现在，来自美国Wistar研究所、第二军医大学和南京大学等处的研究人员发现，SPOP可通过诱导衰老——一种稳定的细胞周期停滞状态，来阻止肿瘤，这意味着细胞停止了分裂和生长。根据这一新的信息，科学家们可以设计治疗策略，阻止这些突变基因引发的癌症。这项研究结果发表在最近的《Cell Reports》杂志。延伸阅读：里程碑式研究：前列腺癌首次分类。

　　在2012年发表的一项大型研究，分析了前列腺癌肿瘤中的突变，发现在这个队列中SPOP是最常见突变的基因，从而表明携带SPOP突变的肿瘤，可以被视为一种特定的疾病亚型。进一步的研究，发现了几个与SPOP相互作用的蛋白质，但这些信息仍然未能解释清楚SPOP如何能够抑制肿瘤。

　　Wistar研究所基因表达和调控项目副教授张如刚（音译，Rugang Zhang）是本文共同通讯作者，他博士毕业于中科院上海生命科学研究所，在Fox Chase癌症中心从事过博士后研究，曾在Cancer Cell、Cell Rep、Cancer Research、Molecular Cell等著名期刊发表学术论文。第二军医大学校长孙颖浩是本文共同通讯作者。张如刚教授实验室的博士后Hengrui Zhu是本文第一作者。Zhu指出：“由于这种突变在前列腺癌中出现的非常频繁，所以，了解它正常运行时如何作为肿瘤抑制基因，可以帮助我们确定为什么其变异版本会导致癌症。我们的研究表明，SPOP不仅能诱导衰老，而且突变的SPOP能够避开衰老。”

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　　张教授的实验室，通过确定SPOP和衰老之间是否存在一种联系，开始解开这个谜团。事实上，他们能够证明，SPOP以高浓度存在于衰老细胞中。接下来，他们将野生型SPOP（未突变），与突变的SPOP（与肿瘤相关）进行了对比。野生型SPOP样本显示出衰老的行为，而它们的癌症相关突变体，诱导衰老的能力则受损。

　　在这项研究中，研究团队直接将SPOP的这种行为，与一种称为SENP7的酶联系起来。SENP7的功能尚不完全清楚，但这项研究显示，它对于SPOP非常的重要。当SPOP不突变时，SENP7仍受抑制，衰老的细胞能够抑制癌症活性。为了检测当SPOP不能正常发挥作用时会发生什么，研究人员灭活了这个基因，并观察对SENP7的影响。他们发现，SENP7可增加的足够多，因此细胞能够克服衰老，并癌变。值得注意的是，当SENP7活性被抑制时，前列腺癌细胞就表现出衰老的行为，并停止生长，这表明SENP7可能是一个重要的治疗靶点。

　　张如刚教授表示：“这些发现使我们有理由相信，我们可以为SPOP突变的前列腺癌，开发出更好的治疗策略。携带突变SPOP的患者，可能对诱导衰老的治疗方法不敏感，这样可以帮助他们避免不必要的治疗，并让医生探寻替代的治疗策略。同样，直接抑制SENP7与其他前列腺癌靶向治疗相结合，可以提供一种协同效应。”