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　　来自复旦大学的研究人员证实，在肝癌中EZH2介导miR-622丧失决定了CXCR4的激活。这一研究发现发布在9月25日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

　　复旦大学上海医学院研究学者徐洁杰（Jiejie Xu）博士是这篇论文的通讯作者。其主要研究领域为肿瘤糖生物学。2010年至今发表SCI论文20余篇。

　　CXC趋化因子受体4 (CXCR4)和它的趋化因子配体12 (CXCL12)与癌症的许多关键步骤，包括血管生成、上皮间质转化（EMT）、侵袭、播散及癌细胞干性有关联。在CXCL12结合后，CXCR4会激活不同的信号通路，尤其是钙释放和细胞迁移、PI3K/AKT和细胞存活、Ras-MAPK与细胞增殖、β-catenin及癌细胞干性。CXCR4/CXCL12在肝癌（HCCs）在进展的各个点发挥多种功能。研究证实这一信号通路的自分泌和/或旁分泌效应维持了癌症生长，诱导了血管生成，并帮助逃避了免疫监视。然而目前尚未确定在肝癌形成中CXCR4表达的分子机制及治疗价值。

　　microRNAs (miRNAs)是一类长度约为19-22个核苷酸的非编码小RNA分子，其通过与靶mRNAs的3′非翻译区(3′-UTRs)互作来引起mRNA降解或阻止mRNA翻译。重要的是，一些miRNAs下调可以通过上调癌基因及沉默抑癌基因来促进肿瘤发生。miR-622的功能是通过靶向K-RAS充当肿瘤抑制子。在人类胃癌组织、胰腺癌及壶腹癌中miR-622下调。在肝癌中，特异性miRNAs异常表达与肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭密切相关，它们靶向了与这些细胞功能相关的一些蛋白质。

　　在这篇文章中研究人员证实，异常的CXCR4过表达与肝癌不良预后及侵袭性特征相关。通过敲低CXCR4抑制CXCR4活性，给予的AMD3100或中和抗体在体内外抑制了肝癌细胞形成肿瘤。CXCR4过表达则显示相反的效应。

　　利用miR文库筛查他们鉴别出了miR-622是CXCR4的一个调控因子。进一步的研究证实，miR-622直接靶向CXCR4 3′非翻译区，通过EZH2诱导H3K27三甲基化及启动子甲基化可在转录水平上抑制miR-622。EZH2/miR-622通过CXCR4促进了肿瘤发生。EZH2介导的miR-622丧失与肝癌患者中CXCR4过表达及不良预后相关。

　　这项研究确立了，EZH2/miR-622/CXCR4可作为肝癌患者一个潜在的不良预后因子及治疗靶点。