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　　来自休斯敦卫理公会医院、芝加哥大学和康奈尔大学的研究人员揭示了一个五星上将级的生物作战策略，他们阐明了一种细胞表面受体动员免疫细胞攻击而非保护恶性肿瘤的机制。研究结果发布在9月14日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

　　领导这一研究的是华人科学家李宪昌(Xian Chang Li)教授。李教授是国际移植免疫领域最著名的学者之一，目前担任德克萨斯医疗中心休斯顿卫理公会医院免疫生物学研究中心主任，他是多个美国国立卫生研究 院赞助的关于免疫耐受和排斥研究负责人，拥有３ 项移植免疫的专利，在Nature Medicine、Nature Immunology等杂志上发表文章110多篇。两次获得美国移植学会杰出成就奖。

　　在大多数情况下，免疫系统中的CD4+ T细胞（通常被称作为CD4或辅助性T细胞）可以扫描体内外源入侵物包括肿瘤细胞的表面，发出一些化学信号动员其他的免疫细胞——所谓的杀伤性T细胞来攻 击及消除威胁。然而，肿瘤细胞往往会通过促使未成熟的T细胞变为调节性T细胞（Tregs）而避免遭到破坏。Foxp3+蛋白是这些细胞的一个标志，其抑 制了杀伤性T细胞攻击肿瘤的能力。在逃避免疫系统攻击的情况下，肿瘤可以无限制地生长，并将癌症扩散至全身。

　　一种叫做糖皮质激素诱导肿瘤坏死因子受体（GITR）的细胞表面蛋白提供了一个潜在的解决方案。科学家们已知道，GITR可以阻止生成Foxp3+ Tregs，消除肿瘤对抗免疫系统的自然保镖。与之相一致，GITR可引导未成熟T细胞变成称作为Th9细胞的活化肿瘤杀伤细胞，Th9细胞表达了一种抗癌蛋白白介素9 (IL-9)。然而直到现在，对于这一开关从肿瘤保护者变为肿瘤破坏者的机制仍不清楚。

　　李宪昌教授说：“我们希望能够利用GITR的力量来改变CD4细胞的命运——换句话说，就是决定这一蛋白如何引导CD4细胞分化——从而生成更多的肿瘤杀伤细胞而非肿瘤保护细胞。这些知识或许可以帮助我们开发出一些治疗方法来动员免疫细胞对抗肿瘤。”

　　李宪昌和同事们在小鼠中检测了GITR对于与一种特定癌症类型侵袭性黑色素瘤相关的未成熟T细胞的影响。研究小组确定GITR信号控制了是否移除未 成熟T细胞基因组中组蛋白上的乙酰基。如果发生了“脱乙酰化”，调控Foxp3+生成的基因组部分就会关闭。这颠覆了未成熟T细胞的“细胞命运”，支持它 变成了Th9细胞，同时刺激了IL-9生成。

　　李宪昌说：“Th9一类的免疫细胞是消除癌细胞的强大工具，只要通过正确的分子信号通路适当刺激它们。我们的研究阐明了这样的一个信号通路起作用的机制，尤其令人兴奋的是韩国的一项研究发现GITR发挥相似的抗肿瘤活性对抗了4种不同的癌症。”