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Cancer Disc:胰腺癌转移的复杂性
发布时间:2015-08-14]  阅读次数:422次

来源:分析测试百科网

  与胰腺癌相关的肿瘤细胞,常常表现得像彼此合作的团体,以增加肿瘤到不同器官的扩散及生长。最近,宾夕法尼亚大学医学院在《Cancer Discovery》发表的一项研究表明,这些癌细胞群体驱动肿瘤扩散的能力,优于单个癌细胞。延伸阅读:大型研究发现多个胰腺癌风险基因。

  肠胃病学部门的Ben Stanger教授,和本文第一作者、肠胃病学部门讲师Ravi Maddipati博士表示,这些结果可能有助于于设计更好的靶向治疗,来阻止肿瘤的进展,并提供了一种改进的非侵入性方法,用于检测这种高致命性癌症的早期疾病状态。

  癌症基因组研究已经表明,在大多数肿瘤中存在着许多不同类型的细胞,它们往往具有独特的遗传变异,可导致其生理特性的差异。以前利用肿瘤细胞系的研究表明,这些不同的肿瘤细胞类型可以相互作用,以产生一种更有攻击性的癌症类型。然而,肿瘤细胞通过何种机制相互作用来提高癌症的扩散能力,仍不明确。

  从其他的早期研究中,该研究小组还了解到,来自原发肿瘤的细胞能够更好地复制和存活。因此,研究人员想知道,癌症的扩散是否主要来源于一个细胞集群,或来自于不同肿瘤细胞类型之间的相互作用。Stanger和Maddipati检测了这一预感——不同遗传构成的细胞群可更好地建立继发性肿瘤,并且他们发现,在胰腺肿瘤发展的自然过程中,很大一部分的转移涉及不止一种类型的肿瘤细胞。

  为了理解这种扩散,该大学的研究人员开发出一种小鼠模型,使用多种荧光蛋白,来标记和跟踪不同的胰腺癌细胞(当它们进入血液并扩散到远端器官的时候)。在这种小鼠模型中,Kras和p53基因的突变可导致单个肿瘤细胞群(被标记上不同的颜色)的形成。类似于人类,小鼠在次级部位发展出肿瘤,包括肝、肺、腹膜和膈肌。他们发现,这些转移瘤往往由至少2种不同颜色的肿瘤细胞组成。为了了解这些多色病变是如何产生的,他们检查了这些小鼠的血液,发现血液循环中的肿瘤细胞,常常以不同颜色癌细胞组成的集群形式出现。

  更重要的是,他们还发现,一旦这些五彩缤纷的细胞集群到达次级部位,后续生长的特定特性严重依赖于它们所驻留的器官。当细胞在腹膜和隔膜的扩张过程中,病变部位仍然保持多颜色,而在肺和肝脏只有一种单一的颜色,细胞群能够增长。这表明,在每个器官中的特定因素,也可能影响转移的演变。

  Stanger说:“这些结果,对于肿瘤细胞演化的动力学,提供了一个前所未有的窗口,并表明,肿瘤细胞亚群之间的相互作用,有助于肿瘤从最初部位的转移过程。转移经常是多克隆,而且随后的细胞行为是部位依赖性的,这些结果也能让我们了解转移性疾病克隆多样性的起源和进化。”

  Stanger想知道:“如果细胞在转移过程中进行合作,它们相互沟通的分子基础是什么?我们是否能靶定它?”。这一研究,也说明了“在血液中寻找肿瘤细胞群作为早期癌症转移检测原理”的重要性。


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