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Cell子刊:piRNA,DNA的贴身保镖
发布时间:2015-07-13]  阅读次数:430次

来源:分析测试百科网

  生殖细胞的DNA一直处于严密的保护之下,欧洲分子生物学实验室EMBL的研究团队日前为人们揭示了这个至关重要的保护机制,相关论文发表在七月九日的Cell Reports杂志上。

  转座子又称为跳跃基因,是一种“自私”的DNA链。转座子能够进行自我复制,还能在染色体不同位点之间跳跃,会导致基因失活甚至引发癌症。转座子对于生殖细胞特别危险,可能导致不孕或严重影响后代的发育。为此,许多生物在进化过程中形成了一套保护生殖细胞基因组的特殊机制,piRNA通路。

  piRNA发现于2006年,是长约30nt的小RNA。piRNA与PIWI蛋白一同束缚转座子,摧毁这些跳跃基因产生的mRNA,或者沉默细胞核内的跳跃基因。piRNA的复杂性在进化过程中经历了爆炸式增长,科学家们认为人体内的piRNA总共可能有数百万种。

  十多年来piRNA通路一直是生物学研究的热点领域,但人们对piRNA的形成机制依然不太了解。EMBL的研究人员将人工“跳跃基因”插入果蝇生殖细胞,以便跟踪分析piRNA的活动。研究显示,piRNA会在细胞质中结合跳跃基因的mRNA和PIWI蛋白,引导PIWI蛋白切掉mRNA的前端使其沉默。

  不过,摧毁跳跃基因的mRNA仅仅是一个开始。研究人员惊讶的发现,PIWI蛋白和piRNA会沿着mRNA继续切割,每次切掉30nt并将其转化为新piRNA。这一过程被形象地称为“inchworming”。

  随后,新piRNA结合能够进入细胞核的PIWI蛋白,在那里识别DNA中的跳跃基因,指导PIWI蛋白将其沉默。“我们以为只会看到跳跃基因mRNA在细胞质中被沉默。但实际上它被转化为新piRNA,并与PIWI蛋白一同进入细胞核,对转座子进行沉默。这一发现令我们非常意外,”文章的资深作者Ramesh Pillai说。

  “这一过程明显增加了能够识别特定跳跃基因的piRNA数量。装备上新piRNA的PIWI蛋白,可以在细胞核中靶标正确的基因,更有效的将其沉默。”


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