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　　七月八日，山东大学医学院关键岗教授王向东带领的一项研究，以“The Orphan Nuclear Receptor NR4A1 Protects Pancreatic β-cells from ER-Stress-Mediated Apoptosis”为题，刊登在国际著名学术期刊《Journal of Biological Chemistry》。这项研究表明，核受体NR4A1可通过上调Survivin和下调CHOP的表达，保护β细胞免受内质网应激诱发的细胞凋亡，从而为糖尿病的预防提供了线索。

　　本文通讯作者王向东教授早年毕业于山东师范大学，1990年在第二军医大学获硕士学位，1997年在北京医科大学获博士学位，曾在La Jolla Institute for allergy and immunology、NCI of NIH、阿拉巴马大学从事博士后研究，2003年至2008年在阿拉巴马大学担任科研讲师、助教，2009年至今任山东大学医学院细胞生物学研究所所长、山东大关键岗教授。曾师从于我们国家著名的生化、分子生物学专家、北京大学教授、中国科学院院士童坦君先生。在以往的十几年中，在内分泌研究领域里，一直从事细胞与分子生物学及分子内分泌学的研究，先后发表SCI影响因子在5.0以上的文章22篇。现在从事肥胖与2型糖尿病分子机理研究。

　　核受体NR4A1在细胞凋亡中的作用是有争议的。胰腺β细胞在不利条件下常常面临内质网（ER）应激，如高浓度的游离脂肪酸（FFA）和持续的高血糖。严重内质网应激可导致细胞凋亡。这项研究的目的在于，分析NR4A1在内质网应激介导的β细胞凋亡中的作用，并表征相关机制。

　　该研究小组确定，用ER应激诱导剂毒胡萝卜素（TG）或软脂酸（PA）处理后，MIN6细胞和小鼠胰岛中的mRNA和NR4A1水平迅速增加。通过 MTT法和TUNEL检测表明，NR4A1表达也可防止内质网应激诱导的细胞凋亡。通过实验，利用siRNA敲除MIN6细胞中的NR4A1表达或利用基因敲除小鼠，可进一步证实这个结论。

　　NR4A1在MIN6细胞中的过度表达，会降低C/EBP同源蛋白（CHOP）的表达，和 TG或PAA诱导的Caspase3活化。NR4A1在MIN6细胞或小鼠胰岛中的过度表达，可导致Survivin上调。研究人员在具有一个假定 NR4A1结合位点的Survivin启动子区（-1872 bp to -1866 bp），发现了一个关键的调控元件；ChIP分析表明，NR4A1与Survivin启动子之间可发生相互作用。

　　总之，这些结果表明，NR4A1可通过上调Survivin的表达和下调CHOP的表达（我们称之为“正、负调控”），保护胰腺β细胞免于内质网应激介导的细胞凋亡。