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　　Emory大学的研究团队发现，一种主要的黑色素瘤突变会改变癌细胞代谢，让其依赖生酮作用中的酶。这项研究发表在七月二日的Molecular Cell杂志上。

　　B-raf基因的V600E突变可以促进细胞生长，这种突变存在于绝大多数黑色素瘤和一些结肠癌、甲状腺癌中。以B-raf V600E突变为靶标的药物vemurafenib，可以显著缓解这些癌症患者的病情，但在一段时间之后癌细胞总能发展出耐药性。这项研究可以帮助人们解决癌细胞对药物的抵抗，甚至开发出替代性的新药。

　　研究人员发现，B-raf V600E突变会刺激癌细胞生产更多的HMG-CoA裂解酶。而且只有携带V600E突变的黑色素瘤依赖这种酶，其他黑色素瘤细胞没有这样的依赖性。

　　HMG-CoA裂解酶是生酮通路中的一部分，在血糖低的时候机体会通过生酮作用分解脂肪获取能量。低碳水化合物、高脂肪含量的膳食可以激活生酮作用，这一过程往往发生在肝脏。

　　研究显示，B-raf V600E突变能够启动癌细胞中的生酮作用生成乙酰乙酸（acetoacetate）。乙酰乙酸结合B-raf V600E突变会刺激细胞增殖。“这种效应使V600E突变成为人类癌症中主要的B-raf突变，”文章的通讯作者，Emory大学的Jing Chen副教授说。

　　在癌前病变的细胞中，B-raf可能受到许多随机突变的影响，而V600E突变给细胞带来了某种进化优势，Chen说。V600E突变改变了B-raf的结构，使乙酰乙酸可以结合上来，并促进B-raf的致癌信号传导。这形成了一种加速细胞生长的正反馈体系。

　　“研究者们逐渐发现，特定突变能以不同于Warburg效应的方式改变癌细胞的代谢通路。我们的研究为这一理论提供了支持，”Chen补充道。

　　研究人员还研究了B-raf V600E突变引起的一种白血病，毛细胞白血病。他们发现，这些患者的白血病细胞拥有高水平的HMG-CoA裂解酶和乙酰乙酸。研究指出，抑制HMG-CoA裂解酶或者竞争乙酰乙酸，有望解决癌细胞对vemurafenib这类药物的抵抗。