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　　肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型, 也是恶性程度最高的肿瘤之一。作为全世界最常见的一种癌症类型，全球每年有超过50万新患者，严重地危害着人们的身体健康。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于肝癌，其死亡率在我国十大恶性肿瘤的排名中已从第三位上升到第二位。尽管HCC的诊断和治疗已经取得了一定的进展，但其预后情况仍然很差。

　　上海交通大学医学院附属瑞金医院的祝哲诚（Z Zhu）博士领导研究团队，对HCC进行了深入研究。他们在HCC中鉴定了一种长非编码RNA（lncRNA），上调它会促进肿瘤转移，导致预后情况差。这项研究发表在六月十五日的Oncogene杂志上。

　　近年来人们发现，lncRNA在癌症中起到了至关重要的调控作用。研究人员用芯片检测了在HCC和非肿瘤组织之间存在差异性表达的lncRNA，ZEB1-AS1就是其中之一。随后研究人员在体外和体内实验中分析了ZEB1-AS1对肿瘤发展的影响。

　　研究显示，ZEB1-AS1在HCC样本中频繁上调，尤其是转移性的肿瘤组织。DNA甲基化分析表明，ZEB1-AS1的启动子存在肿瘤特异性的低甲基化。这种甲基化异常与HCC中的ZEB1-AS1过表达密切相关。研究人员还发现，ZEB1-AS1低甲基化或者ZEB1-AS1高表达的HCC容易复发。

　　进一步研究表明，ZEB1-AS1会促进肿瘤生长和转移，在HCC中起到癌基因的作用。ZEB1-AS1基因位于ZEB1附近，正调控ZEB1的表达。抑制ZEB1可以部分抵消ZEB1-AS1诱导的上皮-间充质细胞转化（EMT）和癌转移。

　　这项研究展示了ZEB1-AS1和ZEB1在HCC中的重要作用，有助于人们进一步理解肝癌发生中的lncRNA功能。另外，ZEB1-AS1有望成为宝贵的HCC预后指标。

　　作者简介：

　　祝哲诚 博士、博士后、副主任医师，现任上海交通大学医学院附属瑞金医院肝移植、肝胆胰外科移植一病区主任。2003年在复旦大学附属市一临床医学院、上海市器官移植中心获得博士学位，2005年至2008年在复旦大学附属中山医院肝癌研究所完成博士后工作。