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Science揭开细胞分裂的秘密
发布时间:2015-05-08]  阅读次数:561次

来源:分析测试百科网

  细胞分裂是生命的基础,母细胞必须在这一过程中将DNA精确分配给两个子细胞。而染色体上的着丝粒是细胞成功分裂的关键,这个特殊的DNA区域是纺锤丝微管的附着之处,也是姐妹染色单体相互连接的地方。着丝粒出现问题会导致子细胞染色体异常,引发唐氏综合症等疾病。

  微管识别着丝粒需要该区域富含一种关键的蛋白,CENP-A。宾夕法尼亚大学的研究人员在Science杂志上发表文章,阐明了着丝粒和CENP-A在细胞分裂过程中的稳定机制。

  资深作者Ben E. Black副教授曾在五年前阐明了CENP-A的结构。现在他关注的问题是,细胞如何在细胞分裂时确保含CENP-A的核小体在着丝粒保持稳定。简单来说,这涉及一个辅助蛋白CENP-C。

  研究人员应用一系列生物物理学技术,研究了CENP-A核小体的结构和稳定性。数据显示,这些核小体的结构非常灵活,在没有CENP-C的情况下呈现出松散构象,在存在CENP-C的时候表现为紧凑形态。而且CENP-C诱导的形态改变,与DNA如何围绕核小体有关。

  这项研究解决了CENP-A分子在着丝粒上的稳定性问题。在正常条件下,CENP-A有效结合着丝粒而且不放手。研究人员发现,与传统核小体不同,CENP-A根本不从核小体解离。“CENP-A从一开始就牢牢粘在着丝粒上,”Black解释道。但当细胞缺乏CENP-C时,CENP-A很容易游离开,说明CENP-C决定着CENP-A的稳定性。

  近二十年来,人们逐渐发现染色体遗传受到了表观遗传学控制。包括Black在内的研究者们提出,取代常规组蛋白H3的CENP-A,是着丝粒区域关键的表观遗传学蛋白。

  核小体一般被认为是静态的支架,功能性分子在其上组装。而这项研究提出了不同于传统观点的表观遗传学模式。Black指出,组蛋白变体和翻译后修饰通过改变形态来影响核小体的生物学特性,而核小体是细胞分裂和基因表达的主动参与者。

  “如果着丝粒区域丧失稳定性,染色体和基因就无法正确传递给子细胞。这种灾难性事件是癌细胞的标志之一。如果这种情况发生在精细胞和卵细胞中,就会导致流产或者引发唐氏综合症等疾病。”

  这种调控和稳定模式很可能普遍存在于多种表观遗传学过程中,Black补充道。他还认为,CENP-A介导的稳定性可能是卵母细胞保留表观遗传学信息的一种机制。


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