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　　来自中科院上海生命科学研究院、复旦大学的研究人员证实，LKB1失活可引起氧化还原失衡，调控了非小细胞肺癌的可塑性和治疗反应。这一重要的研究发现在线发表在4月30日的《癌细胞》（Cancer cell）杂志上。

　　上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的季红斌（Hongbin Ji）研究员和复旦大学的陈海泉（Haiquan Chen）教授是这篇论文的共同通讯作者。季红斌研究员的主要研究方向是肺癌发病的分子机理研究。陈海泉教授擅长肺癌、食管癌等胸部肿瘤的早期诊断和以微创手术为主的多学科综合治疗。

　　肺癌是最常见的一种人类恶性肿瘤。据统计，全球有三分之一的癌症相关死亡是肺癌造成的。近十年来肺癌发病率在中国攀升得很快。根据病理学上的差别，肺癌大致可以分为两种主要亚型：非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。作为最常见的类型，NSCLC占据了80%的肺癌病例，可进一步细分为腺癌（ADC，约占48%）、鳞状细胞癌（SCC，约占28%）和大细胞癌（LCC，约占24%）。

　　LKB1是一个较为普遍的抑癌基因。LKB1基因编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶LKB1，研究发现该激酶可以调节细胞能量代谢、抑制生长增殖和维持细胞极性，由此发挥抑制肿瘤效应。近年来的研究表明，在肺腺癌、肺鳞癌和肺腺鳞癌中都观察到存在LKB1的突变表达，并且LKB1的失活突变在促进肺癌组织类型的分化和肺癌转移中都起着重要的作用。但目前尚不清楚非LKB1失活调整非小细胞肺癌肿瘤进展和代谢适应的机制。

　　在这篇新文章中研究人员报告称他们通过KrasG12D；Lkb1lox/lox (KL)小鼠模型揭示出，肺腺癌和鳞状细胞癌之间呈现不同的活性氧（ROS）水平。ROS可以调节肺腺癌向鳞状细胞癌转分化(AST)。进一步研究人员证实磷酸戊糖途径失调以及脂肪酸氧化受损共同导致了氧化还原失衡并在功能上影响了肺腺癌向鳞状细胞癌转分化。他们发现在LKB1失活的人类非小细胞肺癌中也存在相似的肿瘤和氧化还原异质性。在一些代谢应激临床前试验中，KL ADC可通过向鳞状细胞癌转分化来形成耐药。

　　这项新研究揭示出了肿瘤可塑性的一个至关重要的氧化还原调控机制，并表明这一机制有可能影响了非小细胞肺癌的治疗反应。