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　　在一项迄今最大的顽固性免疫缺陷疾病遗传学研究中，科学家发现了一个基因，可能过度活化和不活跃的免疫活性之间的一个“缺失环节”。这个候选基因在自身免疫性疾病（如1型糖尿病、类风湿性关节炎和过敏）中也发挥关键的作用。延伸阅读：预防自身免疫性疾病的分子机制。

　　研究人员分析了常见变异型免疫缺陷疾病（CVID），这种疾病患者的抗体反应较弱，可导致反复发生的、往往很严重的细菌性呼吸道感染。

　　相关研究结果发表在四月二十日的《自然通讯》（Nature Communications），本文共同第一作者、费城儿童医院（CHOP）应用基因组学中心主任Hakon Hakonarson博士说：“虽然这一发现不能带来直接的临床应用，但却为我们了解不同免疫疾病背后的原因，并最终开发更有效的诊断测试和治疗方法，提出了新的机会。”

　　Hakonarson是本文的通讯作者。他的合作者包括：卡罗林斯卡医院的Lennart Hammarstrom；Christian-Albrechts-University的Eva Ellinghaus；挪威奥斯陆大学医院的Tom Hemming Karlsen。

　　在欧洲，CVID发生在大约在25,000人中的一个，包括儿童和成年人。免疫系统中有缺陷的B细胞可产生低水平的抗体，从而致使患者容易出现复发性感染。一些感染可能会引发永久性肺损伤。

　　至少25%的CVID患者患有各种自身免疫性疾病，其身体的免疫反应过度活跃。这些疾病包括：类风湿性关节炎、胃肠道疾病，自身免疫性血小板减少、出血性疾病。B细胞缺陷也会增加一种淋巴瘤的风险。因此，许多CVID患者可能出现免疫紊乱不足、或过度激活的免疫成分混合所导致的症状。

　　在目前这项研究中，科学家们搜寻778 名CVID患者和11,000名对照者之间的遗传差异，他们都来自美国、英国、德国、瑞典和挪威。研究人员用免疫芯片——一种定制化基因分型工具，来检测成千上万个已知与12种免疫相关疾病有关的单核苷酸多态性（SNPs）。

　　Hakonarson和CHOP的同事们在2011年发现，CVID与染色体6p21的HLA相关基因区有关；目前的研究证实了这一联系。该基因区编码HLA（人类白细胞抗原）复合体，一组著名的蛋白质，有助于识别入侵的微生物。

　　在目前这项研究中，研究人员在CVID中还发现了一个强大的、新的风险候选基因：染色体16p13.13 上的CLEC16A基因区域。Hakonarson说：“这是CVID全基因组关联研究发现的第一个风险易感基因，不编码HLA复合体。”

　　他补充说，CLEC16A基因区域对我们了解CVID提供了一个非常引人注目的靶标。在目前的研究中，该国际研究团队发现，相对应基因活性降低的小鼠，有较低水平的B细胞（在人类疾病中被去除的免疫细胞）。此外，Hakonarson和其他研究人员先前进行的遗传学研究发现， CLEC16A的改变会提高1型糖尿病、炎症性肠病和其他自身免疫性疾病的风险。

　　Hakonarson补充说：“ 在CVID中引发疾病症状的生物学机制仍不清楚，但这项研究可能表明， CLEC16A及其相关蛋白中改变的功能，可能是CVID种的免疫缺陷和自身免疫之间的一个‘缺失环节’。这可能为最终设计更有效的治疗方法，带来了新的机遇。”