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　　四月二十二日，美国癌症协会主办的国际癌症研究领域著名期刊《Cancer Research》在线发表了上海交通大学、中科院上海生命科学研究院、同济大学和美国肯塔基大学等处的最新研究成果，题为“Lung Tumor Suppressor GPRC5A Binds EGFR and Restrains Its Effector Signaling”。这项研究表明，肺癌抑制因子GPRC5A可抑制表皮生长因子受体EGFR在肺上皮细胞的过度激活。Gprc5a缺乏可导致EGFR失调，这可能有助于肺肿瘤发生的开始。

　　该论文通讯作者分别是上海交通大学的邓炯（Jiong Deng）、肯塔基大学的周斌华（Binhua P. Zhou）和中科院上海生命科学研究院的秦樾（Y. Eugene Chin）。邓炯研究员早年毕业于南京大学，1998年在美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心获博士学位，主要从事肺癌的基础与应用性科研工作。周斌华教授早年毕业于广州医学院，1996年博士毕业于美工德克萨斯大学，是研究癌转移和EMT领域的先驱科学家，研究成果曾发表在Science, Nature Cell Biology, Cancer Cell等顶级学术期刊上，目前担任美国肯塔基大学Markey癌症中心乳腺癌研究项目主任，延伸阅读：周斌华Cancer cell发表基底样乳腺癌最新进展。秦樾研究员早年毕业于浙江中医药大学/北京医科大学，1994年博士毕业于美国纽约大学，主要开展有关肿瘤与炎症免疫相关性的研究，相关研究成果曾发表在PNAS、Science和Cell等知名期刊。

　　GPRC5A是一种G蛋白耦合受体，在肺组织中表达，但在大多数人类肺癌中是受抑制的。对Gprc5a−/−小鼠进行的研究，已经确立了它的肿瘤抑制功能，但这一功能背后的作用机制，一直都不明确。

　　在这项研究中，研究人员报道称，GPRC5A的作用是作为EGFR信号通路的负调控因子。取自gprc5a−/−小鼠的气管上皮细胞（MTEC）表现出表皮生长因子受体EGFR和下游STAT3信号的相对增加，而GPRC5A表达可抑制EGFR和STAT3信号。

　　GPRC5A通过其跨膜结构域与表皮生长因子受体之间发生相互作用，这是其EGFR抑制活性所必需的。与野生型MTEC相比，Gprc5a−/−MTEC更容易受到EGFR抑制剂的影响，从而表明其增殖和生存都依赖于EGFR信号。研究人员在小终末细支气管的正常上皮细胞以及Gprc5a−/−小鼠肺肿瘤中，发现了调节异常的EGFR和STAT3。

　　此外，在这些肺组织中，EGFR抑制剂治疗可抑制EGFR和STAT3的活性以及细胞增殖。最后，异位GPRC5A在人非小细胞肺癌细胞中的过度表达，可抑制EGF诱导的和组成性激活的EGFR信号通路。总之，这些结果表明，GPRC5A缺乏可导致EGFR和STAT3信号通路失调以及肺肿瘤发生。