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　　由芬兰赫尔辛基大学分子医学研究所（FIMM）和医学院、中心医院综合肿瘤中心的科学家们，与辉瑞公司（Pfizer）的研究人员密切合作所领导的一项研究，鉴别出了辉瑞公司的药物阿西替尼（axitinib）从前未知的一种作用：可作为导致罹患某些类型白血病的患者对所有耐受良好的疗法产生耐药的一种显性突变的强有力抑制剂。这一国际联合项目的研究结果在线发表在2月9日的《自然》（Nature）杂志上。

　　这一FIMM研究小组研究了来自一些慢性粒细胞性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的癌细胞，患者均对当前可获得的治疗方法形成了耐药。这些癌症都是由BCR-ABL1融合蛋白所驱动，癌细胞中这一BCR-ABL1融合基因发生的一种新遗传突变导致了对治疗耐药。

　　有两个关键因素对这项研究的结果起至关重要的作用。第一是，由FIMM开发的药物敏感性和耐药测试(DSRT)方法使得能够同时检测这些癌症患者的白血病细胞对于一大群药物的反应，由此鉴别出了阿西替尼是一种有前景的候选药物。利用这种方法，研究人员发现阿西替尼这一当前获得批准用来治疗某些晚期肾细胞癌患者的酪氨酸激酶抑制剂，可以有效地清除来自这些患者的耐药白血病细胞。

　　论文的通讯作者、FIMM-EMBL研究小组领导者Krister Wennerberg说：“这一筛查方法是FIMM个体化系统医学策略的一个关键组成部分。这一药物组覆盖了所有获得批准以及许多新兴的癌症疗法，因而能够为白血病患者个体化选择出潜在的有效疗法。”

　　第二是，将这一筛查方法与辉瑞公司深厚的肿瘤学以及基于结构的药物发现专业知识结合起来，研究人员确定了阿西替尼结合BCR-ABL1耐药版本的机制，提供了有关如何阻断致癌激酶的一些基础性的分子新见解。

　　“如果你将靶蛋白视作是一把锁，而将能够插入到靶蛋白中去的癌症药物视作是钥匙，耐药蛋白以这样一种方式发生了改变，我们就需要一把不同的钥匙。就阿西替尼而言，它充当了两把不同的钥匙——一把针对肾细胞癌，一把针对白血病，”研究的主要作者、辉瑞公司研究员Brion Murray说。

　　“由于阿西替尼已用于治疗癌症，其安全性是已知的，那么现在就可以在一种快速模式下探查它在耐药白血病中的临床效用。因此可以显著缩短通常情况下从实验室工作台到临床的漫长路径,”研究主要作者、赫尔辛基大学中心医院综合癌症中心血液病学部主任Kimmo Porkka说。

　　FIMM主任Olli Kallioniemi说：“我们的研究结果彰显了搜索一些现有、新兴和遗弃药物的新用途，这种药物重新定位（drug repositioning）策略的能力。这项研究显示了当学术机构和制药公司相互合作，利用从患者处直接获得的细胞来研究一些药物的效应时能够获得什么。”

　　Murray说：“这一高水准的研究论文是辉瑞公司与学术界强力合作，进一步推动癌症患者研究的一个很好的例子。进一步的研究将确定这些研究结果是否有潜力为这群挑选出来的CML患者以及其他相关白血病患者改善治疗。