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肝癌是一种预后很差的常见恶性肿瘤。我国是肝癌高发国家,每年约有11万人死于这种疾病。肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的主要类型, 也是恶性程度最高的肿瘤之一。
迄今为止,人们还不清楚细胞表面分子是如何引起复杂的生物学事件最终推动HCC发展的,这也是HCC治疗面临的一个主要障碍。目前人们主要通过靶标受体酪氨酸激酶来治疗HCC,深入了解HCC的细胞表面蛋白有助于找到新的治疗靶标。
著名细胞生物学家洪万进(Wanjin Hong)教授领导研究团队,将SILAC定量蛋白质组学和生化实验结合起来,阐明了Agrin在HCC中的关键性作用。这项研究发表在一月二十九日的Nature Communications杂志上。洪万进教授是新加坡A*STAR分子与细胞生物学研究院院长,同时也是厦门大学生物医学研究院和药学院的教授。
Agrin在HCC中存在过表达,还会被HCC分泌到细胞外。研究人员发现,Agrin可以作为细胞外基质感应器,对细胞增殖、运动能力、侵袭性、粘着斑完整性和上皮-间充质细胞转化(EMT)进行调控。而Agrin的Lrp4-MuSK信号传导是关键的致癌通路。进一步研究表明,用短发夹RNA(shRNA)去除Agrin或者用抗体阻断其功能,能够抑制致癌信号和肝脏肿瘤的生成。
这项研究揭示了Agrin上调对HCC发展的重要性,不仅可以帮助人们进一步理解HCC,还为HCC治疗提供了新的潜在靶标。
作者简介:
洪万进博士,教授,博士生导师,入选2009第二批“千人计划”,2010年入选福建省引进高层次创业创新人才。1987年获美国纽约州立大学生命科学系细胞生物学博士学位;1988-1989年在美国纽约州立大学生命科学系(Dr. Darrel Doyle 研究室)做博士后研究;1989起任职于新加坡分子与细胞生物学研究院,现任新加坡分子与细胞生物学研究院院长。2006年起担任厦门大学生物医学研究院教授,2010年起担任厦门大学药学院教授。
教育背景:1978 – 1982年:中国厦门大学生物系, 获学士学位;1982 –1987年:通过中美生物化学联合招生项目(CUSBEA),前往美国纽约州立大学布法罗分校攻读博士学位,获博士学位;1988-1989 年:美国纽约州立大学布法罗分校(SUNY Buffalo)博士后;