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　　来自北京大学、首都医科大学、中国科技大学的研究人员证实，α1受体阻滞剂特拉唑嗪（terazosin，TZ）可激活Pgk1和Hsp90来提高抗压能力。这一研究发现发表在11月10日的《自然化学生物学》（Nature Chemical Biology）。

　　首都医科大学的刘磊（Lei Liu）教授、北京大学的李笑宇（Xiaoyu Li）研究员，以及任职于中国科技大学、北京大学和哈佛医学院的王嘉淮（Jia-huai Wang）教授是这篇论文的共同通讯作者。

　　随着新药研发投入持续增高、上市风险越来越大以及市场竞争加剧，新药研发面临着日益严峻的考验。特别是在全球金融危机的大环境下，成功研发上市一种高收益新药的难度越发凸显，而开发现有药物的新适应症，已日渐成为药物研发的一种重要策略。

　　特拉唑嗪是一种市场上广泛销售的选择性α_1肾上腺素能受体阻滞剂,最初用于轻、中度高血压的治疗。其药理特性与哌唑嗪相似,但其水溶性较哌唑嗪高25倍,消除半衰期为哌唑嗪的3倍,因此可以静脉注射且可每天只给药1次。与哌唑嗪相比,特拉唑嗪的主要优点是降压明显,作用时间长,对血脂产生有利作用。近年来特拉唑嗪也被运用于治疗良性前列腺增生。

　　在这篇文章中研究人员证实，在中风及败血症的啮齿动物模型中特拉唑嗪可以减轻器官损伤，改善其生存。通过酶学研究结合X射线晶体学，他们发现特拉唑嗪结合了一个新靶点Pgk1。并有可能是通过2,4-diamino-6,7-dimethoxyisoquinoline促进Pgk1释放ATP来激活了它的酶活性。机制研究表明，由Pgk1生成的ATP有可能促进了一种已知与Pgk1相关的ATP酶——Hsp90的分子伴侣活性。当Hsp90激活时，其提高了对多种压力的抵抗能力。

　　新研究证实了特拉唑嗪具有一个新的蛋白靶点Pgk1，并揭示出其对应的分子效应。作为一种临床药物，或许能够很快地将特拉唑嗪转化应用于治疗中风和败血症等器官损伤性疾病。