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Nature子刊:新发现颠覆癌转移的传统观点
发布时间:2014-09-04]  阅读次数:748次

来源:分析测试百科网

  Johns Hopkins大学的科学家们发现,乳腺癌细胞能够诱使淋巴管细胞发出欢迎肿瘤进入的信号,为自己在机体中扩散打下基础。人们一直认为淋巴管只是癌细胞转移的被动通道,而这项研究指出,淋巴管其实是在积极主动地帮助癌细胞扩散。相关论文发表在九月二日的Nature Communications杂志上。

  研究人员通过动物和细胞实验发现,乳腺癌细胞释放的信号分子,能诱使肺部和淋巴结的淋巴管内皮细胞(LEC)生产蛋白CCL5和VEGF。CCL5会吸引肿瘤细胞进入肺部和淋巴结,VEGF会使血管增多并提高其渗透性,以便肿瘤细胞转移和浸润肺部。

  研究人员还发现,一种已批准的HIV治疗药物maraviroc,能够在动物和细胞中阻断CCL5发出的致命召唤,进而阻止肿瘤扩散(转移)。进一步研究表明,将maraviroc和VEGF阻断药物结合使用,有望成为阻止乳腺癌患者疾病扩散的新途径。

  Johns Hopkins 大学的Aleksander Popel教授表示,抗逆转录病毒药物maraviroc已经通过了FDA批准,是一种长期使用也很安全的口服药物,最好能尽早进入乳腺癌的临床试验。

  “LEC在肿瘤扩散中起到了如此主动而显著的作用,这让我们感到非常惊讶,”Popel指出。“传统观念认为,淋巴管只是肿瘤细胞扩散和转移的被动性通道。”而这项研究告诉我们,淋巴管可以诱导肿瘤发生转移。此外也有其他研究指出,不论免疫细胞有没有识别和攻击癌细胞,淋巴管都起到了重要的作用。

  Popel及其同事利用体外培养的细胞和小鼠,跟踪分析了肿瘤信号对LEC的影响。他们用富含营养的液体来培养乳腺癌细胞,并在癌细胞的生长过程中,检测信号分子白介素6(IL6)的分泌。

  随后,研究人员将这些IL6注射到小鼠体内,结果小鼠血液中的CCL5水平持续增长了几个星期。研究显示,在注射IL6五周后,10只荷瘤小鼠中有9只发生了肿瘤转移。而在maraviroc和VEGF阻断药物的处理下,10只荷瘤小鼠只有两只出现了肿瘤转移。

  鉴于maraviroc可以阻断CCL5活性,我们可以在手术摘除肿瘤之后将其与标准化疗一同使用,以便阻止残余的循环肿瘤细胞转移到新的位置,Popel说。

  “不过,分泌IL6的肿瘤可能在手术之前就为转移做好的准备”他说。“为了防止肿瘤转移,我们可以在手术前就使用阻断IL6的药物。”


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