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《EMBO》:用光“遥控”癌细胞的行为
发布时间:2014-07-03]  阅读次数:429次

来源:分析测试百科网

  最近,奥地利科学技术研究所(简称IST)的助理教授Harald Janovjak,与维也纳医科大学肿瘤研究所的副教授Michael Grusch合作,用光来“遥控”癌细胞的行为,相关研究结果本周发表在国际顶尖学术刊物《The EMBO Journal》。这项研究首次将光遗传学的新领域应用于癌症研究。

  为了了解细胞信号的动态,研究人员需要激活和失活细胞膜受体蛋白,该蛋白充当细胞外部和内部世界的继电器。理想的情况下,这种激活发生在较短的时间内(几秒到几分钟)和定向的位置上(微米到毫米)。然而,这样一种高精确度水平的激活,用当前的药理学和遗传学方法不能完成。光遗传学利用光控制细胞的活性,优点是,可在空间和时间上精确地应用和消除光。Janovjak、Grusch和同事们重新设计了受体酪氨酸激酶(RTKs),RTKs是基本的细胞表面受体,可在光的控制下检测生长因子和激素。

  当一个信号分子与细胞表面的RTKs结合时,两个受体在一个称为二聚化的过程中,彼此结合在一起。这一过程可激活细胞中的信号。Janovjak、Grusch和同事们将哺乳动物RTKs激活细胞信号的那部分,与一个光-氧-电压-传感域(他们在黄绿色藻类中发现的一种可逆光传感器)连接在一起。在工程受体中,二聚化步骤和随后的细胞信号转导,现在可以通过光打开和关闭,因为藻类蛋白质可以感知光,并彼此结合在一起。在癌细胞中,该工程受体的激活,可导致细胞形态变化、增殖和基因表达和肿瘤恶性增加的特性。在血细胞中,激活会导致细胞出芽,是新血管形成的典型特征。

  Janovjak和Grusch开发的光激活二聚化调控的RTKs,是第一个光激活的哺乳动物受体二聚化的例子。该工程受体可以通过显微镜很容易实现的光强度,在动物模型中进行精确控制。在癌症和血管内皮细胞中,新开发的受体会触发复杂的细胞程序。这些细胞代表新的模型,它们的行为受到光的控制,可以用作发现药物的新方法。在癌症中,不受控制的细胞信号激活会导致恶性肿瘤相关的特征,与之不同的是,信号转导的光激活可以提高细胞的存活率和退行性疾病的功能。


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