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提高干细胞治疗效果的新策略
发布时间:2014-07-02]  阅读次数:417次

来源:分析测试百科网

  1976年,Freidenstein首次发现在骨髓里存在一群不纯一的细胞群体,这种细胞在体外培养时贴壁生长,形态和成纤维细胞相似,呈克隆性增殖,并提出“骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSC)”的概念。经过近几年深入和广泛的研究,人类对间充质干细胞的生物学特性、来源、诱导分化、前期临床应用等取得了长足的进展。

  间充质干细胞在体外特定的诱导条件下,可分化为脂肪、软骨、骨、肌肉、肌腱、神经、肝、心肌、胰岛β细胞和内皮等多种组织细胞,连续传代培养和冷冻 保存后仍具有多向分化潜能。不论是自体还是同种异源的间充质干细胞,一般都不会引起宿主的免疫反应,已被应用于组织修复的许多临床试验中。不幸的是,这些 试验结果并未给人们留下深刻的印象。一个问题在于,这些干细胞在体内不能长时间地逗留,让患者受益。

  然而,波士顿儿童医院哈佛干细胞研究所(HSCI)的科学家们没有放弃。最近,Juan Melero-Martin博士带领的一个研究小组发现,移植的间充质干细胞连同自然存在于血液循环中的血管形成细胞(内皮集落形成细胞,ECFCs)一起,可以改善间充质干细胞移植的治疗效果。这种共移植(co-transplantation)可使间充质干细胞在移植后的小鼠体内存活更长的时间,达几个星期而没有共移植的情况下,只能存活几个小时。存活率提高,可使间充质干细胞有足够长的时间,来呈现它们完整的再生潜能,在受体小鼠体内产生新的骨骼或脂肪组织。相关研究结果发表在最近的《PNAS》杂志。

  哈佛医学院附属波士顿儿童医院的外科助理教授Melero-Martin指出:“当我们将间充质干细胞移植到体内时,我们正在快速地失去它们,部分 原因是因为,我们没有给予它们所需要的东西。在体内,这些细胞非常接近毛细血管,不断地接收来自毛细血管的信号,虽然当我们在实验室培养皿中分离间充质干 细胞时这个通讯被中断,但它们似乎仍表现良好,因为我们了解它们需要什么。但是,当你把间充质干细胞放回到身体中,有一段时间它们将不能接近毛细血管,并 开始死亡;所以这些血管形成细胞从移植的最初期,就获得了重大的差异。”

  Melero-Martin的研究具有直接的转化影响,因为目前的间充质干细胞临床试验不能遵循一个共移植程序。他已经与波士顿儿童医院的外科同事 合作,探究他们的研究结果是否可以帮助改进脂肪和骨移植。然而,给予患者两种不同类型的细胞,而不是只有一种,将需要更多的时间和实验来确定安全性和疗 效。为了能够模拟信号而不需要细胞本身,Melero-Martin正在试图识别间充质干细胞从血管形成细胞接收的特定信号。

  他说:“尽管骨髓间充质干细胞已经存在了有一段时间了,但我认为,仍然缺乏‘它们和体内其他细胞之间通讯’的相关基础知识。我们实验室对此很感兴 趣,甚至会超越我们所发现的,去了解这些细胞间信号在身体每个组织之间是否有所不同,并了解如何培养血管形成细胞和间充质干细胞,来协调组织特异性再生反 应。”

  哈佛干细胞研究所的其他研究人员,正在研究将间充质干细胞作为生物工程工具来提供治疗,这可能是因为,这些细胞类型具有不能触发免疫反应的独特能 力。Brigham妇女医院的Jeffrey Karp博士已经开发了几种方法,将这些细胞转入药物载体,这样,他们就可以在移植后全力研究肿胀组织和分泌抗炎化合物。马萨诸塞州总医院的Khalid Shah博士,设计了一种凝胶,可固定间充质干细胞,以便使脑肿瘤暴露于癌杀灭疱疹病毒。

  Melero-Martin说:“这些应用程序很多与间充质干细胞假定的祖细胞功能没有直接联系。在我们的研究中,我们回到了共同的目标,用这些细胞作为再生组织的一种方法,但我们不能说那会如何影响人们提出的其他用途。”


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