近日，中科院强磁场科学中心刘青松课题组与美国哈佛大学医学院研究人员，针对在多种癌症中表现异常的激酶DDR1，合作开发了一种新型抑制剂DDR1-IN-1，并应用高通量筛选技术和组合药学的方法，发现该抑制剂和另一种激酶抑制剂GSK2126458联合用药后，对结直肠癌细胞的杀伤能力显著增强。相关成果已在线发表于美国化学学会《化学生物学杂志》。

 

DDR1激酶是一种与细胞增殖、分化、黏附、迁移和侵袭等多种细胞功能有关的受体酪氨酸激酶，主要在人体多种组织的表皮细胞中表达。最新研究发现，DDR1激酶的过度表达和功能获得性突变可增加肿瘤模型动物的致瘤性，而敲除DDR1激酶的基因会抑制肿瘤的发生和转移。这些证据表明，DDR1激酶很有可能是一个抗癌症药物开发的靶点。

 

此次研究团队利用片段式药物组合设计的方法，设计开发了靶向DDR1激酶的小分子化合物DDR1-IN-1和DDR1-IN-2。在对这两种化合物进行一系列体外生化水平测试后，研究人员发现两者对DDR1激酶的自磷酸化均具有抑制作用，且DDR1-IN-1对DDR1激酶具有很高的选择性。应用高通量筛选技术，将DDR1-IN-1分别和200多个激酶抑制剂进行组合药学筛选后，他们发现PI3K/mTOR双抑制剂GSK2126458可明显增强其对结直肠癌细胞增殖的抑制作用。这表明，DDR1在癌症发生发展中可能与其他的信号通路共同起作用。

 

相关专家表示，该研究为进一步揭示DDR1激酶在人体内的生理和病理功能以及验证DDR1是否可作为抗癌症药物开发的靶点奠定了基础。（来源：中国科学报 张楠）