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　　来自中国科学院上海生命科学研究院营养所的研究人员，利用转基因小鼠模型揭示了冠状动脉的起源与发育程序，证实冠状动脉是由心外膜内皮细胞侵入到胚胎心室壁而形成。这一研究发现在线发表在6月25日的《细胞研究》(Cell research)杂志上。

　　文章的通讯作者是中科院上海生命科学研究院营养所周斌研究员，其早年毕业于浙江大学，主要研究方向是关键转录因子在心脏发育中的作用机制，探索和心血管疾病相关的分子机理，以及心肌细胞再生。

　　冠状动脉疾病又称作冠心病(coronary heart disease)，是目前世界上导致人类死亡的头号杀手，极大地影响人们的身体健康、生活品质以及寿命。无论男女，在更年期后都会有患上该种疾病的风险。

　　冠心病是由于冠状动脉病理性改变，脂肪沉着堆积在冠状动脉内膜细胞内并引起血流阻塞所导致。当冠状动脉发生梗阻时，心肌发生缺血(供血不足)，可导致心肌损害。因此深入了解冠状动脉的起源和发育程序，将为冠心病的治疗以及心血管再生医学领域提供重要的信息。当前，对于冠状动脉的发育起源存在有多种说法，包括前心外膜(proepicardium,PE)、静脉窦和心内膜，相关研究仍在如火如荼地开展。

　　在这篇文章中，研究人员构建出了一个研究冠状动脉发育的新遗传工具：AplnCreER转基因小鼠品系。这一转基因小鼠的发育冠状动脉血管可特异性地表达一种可诱导的Cre重组酶。通过定量分析冠状动脉发育，并对AplnCreER小鼠进行定时诱导和谱系追踪，研究人员证实心外膜内皮细胞的子细胞侵入到心室致密心肌层(compact myocardium)中形成了冠状动脉，而存在于表面的则生成了冠状静脉。

　　研究人员发现，这些心外膜内皮细胞是发育心脏中心肌内冠状血管的主要起源。体外移植分析结果表明，大多数的这些心外膜内皮细胞均来自静脉窦和心房的心内膜，而非来自心室内膜。克隆分析Apln阳性细胞表明，心外膜内皮细胞均等地生成了冠状动脉和静脉。

　　这些研究数据表明，心外膜内皮细胞是心室壁心肌内冠状动脉的主要来源，并且发育心脏中的冠状动脉和静脉具有共同的起源。